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个人简介
丁一,西京医院药剂科副主任、副主任药师、博士生导师。担任中国药师协会精准药学专委会委员、陕西省药学会理事。担任Traditional Medicine Research、Scientific Reports编委,60余个SCI期刊评议人(websci评为全球前百分之一审稿专家),教育部学科评估函评专家。以第一作者及通讯作者发表SCI论文70篇,其中10分以上3篇、esi高被引1篇、热点论文1篇;2023和2024年入选药学领域全球前百分之2顶尖科学家。陕西省中管局中青年创新团队带头人,主持国家自然科学基金面上项目等9项课题。获陕西省科技进步一等奖1项,个人三等功1次,陕西省优秀药学科技工作者。
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团队介绍
学科带头人西京医院药学部王婧雯主任,博士生导师,担任国家临床药学重点专科主任、国家中医药管理局药代动力学三级实验室主任、国家卫健委医疗质量控制中心全国评审专家、陕西省药学会医院药学专业委员会主任委员、中华医学会临床药学分会委员、青委副主任委员,长期致力于临床药学与中药经典名方的药效物质基础与作用机制研究。学科团队先后获国家新药证书6项,国家授权专利52项、国家科技进步二等奖1项、陕西省科技进步一等奖2项,在2022年度全国临床药学综合排名第八,2021年获评“全国巾帼建功先进集体”,2022年国家卫健委“推进合理用药学科团队”。
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成果展示
1. Astrocytes and microglia-targeted Danshensu liposomes enhance the therapeutic effects on cerebral ischemia-reperfusion injury (Journal of Controlled Release, IF 10.5)
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缺血再灌注损伤(CI/RI)是导致脑卒中患者残疾和死亡且治疗效果不佳的主要原因。星形胶质细胞和小胶质细胞的激活所介导的炎症反应是CI/RI的主要病理机制。丹参素(DSS)已显示出对脑损伤的抗炎作用,然而,受其细胞渗透性差和生物利用度低的限制,仍需研发能够穿越血脑屏障(BBB)并靶向炎性胶质细胞的新型DSS制剂。本研究开发了磷脂酰丝氨酸(PS)和转铁蛋白(TF)修饰的载有DSS的脂质体(TF/PS/DSS-LPs),以提高缺血性卒中的治疗效果。首先,TF分子靶向BBB中过表达的转铁蛋白受体(TFR)。在脂质体进入大脑后,PS修饰使脂质体能够靶向并结合星形胶质细胞和小胶质细胞表面过表达的磷脂酰丝氨酸特异性受体(PSRs)。此外,它增强了星形胶质细胞和小胶质细胞对TF/PS/DSS-LPs的摄取,同时将星形胶质细胞从A1极化为A2,将小胶质细胞从M1极化为M2,减少神经元炎症,最终改善脑缺血损伤。因此,TF/PS/DSS-LPs可能成为CI/RI潜在治疗策略。
2. Novel synergistic mechanism of 11-keto-β-boswellic acid and Z-Guggulsterone on ischemic stroke revealed by single-cell transcriptomics (Pharmacological Research, IF 10.3)
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缺血性卒中的预防和治疗依然是全球性的医学难题。在中国、印度等国家的传统医学实践中,乳香和没药被广泛用于脑血管疾病的治疗,其中11-keto-β-boswellic acid(KBA)和Z-Guggulsterone(Z-GS)是这两种药材中的关键活性成分。本研究团队运用单细胞转录组学技术,深入探究了KBA和Z-GS在缺血性脑卒中治疗中的协同效应及其潜在的作用机制。在KBA-Z-GS处理的缺血半暗带中,鉴定得到14种细胞类型,其中小胶质细胞和星形胶质细胞最为丰富。拟时序分析发现Slc1a2和Timp1是KBA-Z-GS调控的核心基因。KBA-Z-GS还协同调节了小胶质细胞的炎症反应和星形胶质细胞的代谢及铁死亡。基于团队先前建立的药物-基因协同调控模型,我们将KBA-Z-GS调控的基因归类为四大类别,发现Spp1是KBA-Z-GS协同作用的关键靶标。
3. Frankincense-Myrrh treatment alleviates neuropathic pain via the inhibition of neuroglia activation mediated by the TLR4/MyD88 pathway and TRPV1 signaling (Phytomedicine, IF 7.9)
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神经胶质细胞在神经病理性疼痛(NP)的发病机制和治疗中扮演着关键角色。传统中医中,乳香和没药因其“活血化瘀”的效果而被用于治疗NP,但其具体作用机制尚未明确。本研究旨在深入探究乳香-没药对NP的保护作用。通过建立慢性坐骨神经压迫性损伤(CCI)模型,并给予乳香、没药、乳香-没药或阳性对照药普瑞巴林灌胃处理14天,结合网络药理学方法,我们确定了与乳香-没药治疗NP相关的潜在途径和靶点。实验结果显示,乳香和没药治疗显著减轻了模型小鼠的热和机械超敏反应,网络药理学分析表明NP的病理可能与TLR4/MyD88介导的神经炎症相关。乳香-没药处理降低了脊髓背角神经胶质细胞中的TLR4、MyD88和p-p65表达,并抑制了神经元TRPV1及炎性因子的表达。鞘内注射TLR4拮抗剂(LRU)和MyD88同源二聚化抑制肽(MIP)同样减轻了CCI模型小鼠的痛觉过敏,并减少了脊髓背角神经元TRPV1表达和神经胶质细胞活化。综上所述,乳香-没药通过抑制TLR4/MyD 88通路和TRPV1信号传导活性,有效缓解了NP,表明阻断TLR4和MyD88的活化可能是治疗NP的潜在手段。
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代表性成果
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课题组招募
西京医院药学部长期招募硕博士研究生报考、博士后申请,诚挚欢迎药学、中药学等相关专业同学垂询!有意者请致信dingyi.007@163.com,并附上个人简历。西京医院药学部学科具备国家药监局中医药管理局三级实验室,陕西省中药药理重点研究室和国家临床药学重点专科等一流科研平台,专注于深入探索临床药学与中药研究。学科平台能够将提供先进的研究设施和资源、跨学科的合作机会、丰富的学术和职业发展支持等实验条件及福利待遇。
相关信息见官网:
硕士招生简章:
https://www.fmmu.edu.cn/yjsy/info/1057/3820.htm;
博士招生简章:
https://www.fmmu.edu.cn/yjsy/info/1057/3522.htm;
博士后简章:
https://mp.weixin.qq.com/s/A0pHpBAlcQuqKrVJ_YSKTQ
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