下面,我们将以解答三个常见问题的方式,带大家全面了解杜冷丁的正确使用。
回答这个问题前,我们先简单回顾一下杜冷丁的历史。
杜冷丁是药品商品名称,它的通用名称叫做“哌替啶”。它和吗啡一样,属于阿片类药物,即俗称的鸦片类。
用于医疗目的时,它们是药品;
用于非医疗目的时,它们是毒品。
1939年,杜冷丁首次在德国被批准临床使用,至今已经85年,可以说历史悠久。
在20世纪的大部分时间里,由于医务人员误以为它比吗啡更安全、成瘾性更低,所以杜冷丁成了许多医生开给病人的首选止痛药。
有研究表明,在1987年,60%的医生给病人用杜冷丁治疗急性疼痛,22%的医生用它给病人治疗慢性重度疼痛。
但是,随着临床对它的研究越来越深入,人们发现它的成瘾性并不比吗啡低,也不如吗啡安全。
它的止痛作用仅为吗啡的1/10,止痛持续时间还短,约3-4小时,仅为吗啡的1/2。
更糟糕的是,它的代谢产物去甲哌替啶有较强的神经毒性,从人体清除出去的时间还长。
杜冷丁多次使用后,代谢产物容易在人体蓄积,从而增加发生癫痫、谵妄、躁动等严重神经不良反应的风险。
基于以上原因,杜冷丁在镇痛领域的地位发生了翻天覆地的变化,不再用作首选止痛药。
比如美国医疗保健政策和研究机构(AHCPR)早在1992年就对杜冷丁的使用提出了警告:杜冷丁应仅在其他健康状况良好的患者中进行非常短暂的使用;
又比如美国国家综合癌症网络(NCCN)连续多年发布的成人癌痛治疗指南均明确指出:
不推荐杜冷丁用于癌痛患者;
同样,中国癌痛诊疗规范(2018)中也看不到杜冷丁的身影,我们可以理解为我国也不推荐杜冷丁用于癌痛患者;
再比如美国老年医学会Beers标准(2019)明确指出:
老年人应避免使用杜冷丁,现在有更安全的替代品。
02
目前对于癌症患者的止痛治疗,无论是国内还是国外,都按照“三阶梯疗法”来治疗。
它是世界卫生组织(WHO)自1986年推荐的一种系统化管理疼痛的方法。
这个疗法根据癌症疼痛严重程度,把疼痛分为轻、中、重度三个阶梯,每个阶梯对应不同的治疗药物选择。
第一阶梯为轻度疼痛。
首选非阿片类药物,如对乙酰氨基酚(也叫“扑热息痛”)或布洛芬、双氯芬酸、塞来昔布等药物。
如果有必要,可以考虑联合使用辅助药物,比如度洛西汀之类的抗抑郁药、普瑞巴林之类的抗癫痫药以及地塞米松之类的激素药物,达到增强止痛效果的目的。
这些药物的副作用通常比较多,所以必须在专业医务人员的指导下谨慎选用。
第二阶梯为中度疼痛。
在继续使用第一阶梯药物的基础上,加入弱阿片类药物。如曲马多。此外,辅助药物仍可以考虑联合选用。
第三阶梯为重度疼痛。
选用强阿片类药物,杜冷丁属于强阿片类药物,但不推荐用它治疗重度疼痛。
我们知道当癌症患者需要用到第三阶梯止痛药时,疼痛往往很严重,加上身体虚弱,器官功能较差等现实情况,需要选用疗效强、作用维持时间长和安全性好的药止痛。
杜冷丁因为止痛作用弱,有效止痛时间短,代谢物毒性高等缺点,不符合癌症患者的止痛需求,所以杜冷丁不推荐用于癌症患者,取而代之的是用吗啡、芬太尼、羟考酮等强阿片类药物。
同时,可以继续考虑选用非阿片类药物和辅助药物,在增强止痛效果同时,减少强阿片类药物的使用量。
三阶梯疗法的核心理念是根据疼痛程度选择不同种类的止痛药物,结合患者的具体情况,医生或药师会灵活调整药物的种类和剂量,以达到最佳的止痛效果。
但无论如何调整药物种类,都不会考虑杜冷丁,除非没有其他合适的止痛药,实在不得已才会考虑短期(通常不超过48小时)使用它。
03
由于杜冷丁具有上文提到的作用时间短、反复使用后代谢产物蓄积引发神经毒性等缺点。
所以对于癌痛以外的其他类型疼痛,无论急性疼痛还是慢性疼痛,杜冷丁现在基本上都不用作首选止痛药。
只在没有其他止痛药可用时、或者其他止痛药的疗效都不好时,才考虑试着选用它来短期止痛。
另外,由于杜冷丁除了有镇痛作用以外,还具有调整宫缩和镇静的作用,所以目前杜冷丁主要是在产科使用,用于调整“不协调性子宫收缩乏力”。
通俗地说,就是子宫的“工作”不顺畅,本来应该有规律的强力收缩变得不规律、无力或方向错乱。
这导致产妇疲劳,宝宝不能顺利地生出来,延长了生产时间。
在这种情况下,产科医生可能会考虑给产妇使用杜冷丁调整宫缩,使子宫的“工作”顺畅,从而顺利生下宝宝。
不过,需要注意的是,因为杜冷丁可以通过胎盘屏障进入胎儿体内,且在婴幼儿体内的清除速度较慢,可能导致新生儿的体温过低,所以给产妇使用前需要充分权衡利弊。
当不得已要给产妇使用杜冷丁时,需要掌握好用药的时间。
有研究表明在胎儿出生前1小时内或者4小时以上使用,对新生儿的影响最小。