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全球首例iPS细胞治疗恢复患者视力

健康 2024-11-14 20:20 江西

本文转自：大师兄BioBro

2024年11月7日，《柳叶刀》上发表了三名严重视力受损患者，在接受干细胞移植后的视力显著改善，且效果已持续一年多。第四名严重视力受损患者也在接受移植后视力有所提升，但未能长期保持。

四人是首次接受通过IPSC-重编程干细胞制成的移植物，用于修复受损的眼角膜。美国国家眼科研究所（National Institutes of Health）转化干细胞研究员卡普尔·巴蒂（Kapil Bharti）表示：“这是一个令人振奋的进展。”

“该结果值得进一步治疗更多患者，”位于加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所的干细胞研究员珍妮·洛林（Jeanne Loring）说。

缘干细胞缺乏症（LSCD）

角膜的最外层由位于虹膜周围的暗环——缘环中的干细胞储库来维持。当这种关键的再生源枯竭时——这种情况称为缘干细胞缺乏症（LSCD）——瘢痕组织会覆盖角膜，最终导致失明。这可能是由眼部创伤或自身免疫及遗传性疾病引起的。

LSCD 的治疗选择有限。通常通过移植从患者健康眼睛中提取的干细胞衍生的角膜细胞进行治疗，但这种手术具有侵入性，且效果不确定。当双眼都受影响时，移植来自已故捐献者的角膜是另一种选择，但有时会出现受体的免疫系统排斥移植的情况。

日本大阪大学眼科医生西田幸二（Kohji Nishida）和他的同事们采用了另一种细胞来源——诱导性多能干细胞（iPSC）——制造角膜移植物。他们从健康捐赠者的血液细胞出发，将其重编程为类似胚胎的状态，随后将其转化为一层透明、具有鹅卵石形状的角膜上皮细胞薄片。

移植试验

2019年6月至2020年11月期间，研究团队招募了两名女性和两名年龄在39至72岁之间的男性，这四名患者均患有双眼 LSCD。手术中，团队将覆盖受损角膜的瘢痕层刮除，仅在一只眼睛上缝合上来自iPSC分化的上皮细胞薄片，并在其上放置了一枚柔软的保护性隐形镜片。

在接受移植后的两年内，所有受体均未出现严重的副作用。移植物未形成肿瘤——这是一种已知的 iPS 细胞生长风险——且未显示出明显的受体免疫系统攻击迹象，即使是两名未使用免疫抑制药物的患者。巴蒂说：“看到移植物未被排斥非常重要且令人放心。”但他也表示，需进行更多移植来确认该干预措施的安全性。

移植后，四名受体的视力均有立即改善，且受 LSCD 影响的角膜区域有所减少。这种改善在观察期的一年内，除一名受体外均得以维持，其一人出现了轻微的视力倒退。

巴蒂表示，目前尚不清楚视力改善的确切原因。移植的细胞可能在受体的角膜中增殖，或是由于移植前去除了瘢痕组织，亦或是移植触发了受体自身的细胞从眼睛其他区域迁移并恢复角膜。

西田表示，他们计划于明年三月启动临床试验，以评估该疗法的疗效。巴蒂称，全球目前正在进行多项基于 iPS 细胞的眼部疾病治疗试验。“这些成功的案例表明，我们正朝着正确的方向前进。”

References

https://doi.org/10.1038/d41586-024-03656-z

Soma, T. et al. Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1 (2024).

值班编辑：CQY

值班审核：CQY

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