国自然中标项目解读→北京中医药大学、外泌体

文摘   2025-01-04 09:23   上海  


外泌体因其在细胞通信、疾病诊断和治疗中的关键作用而成为国家自然科学基金的热点领域。

外泌体(Exosomes)是细胞外囊泡的一种,直径约为30-150纳米。它们由各种细胞通过外泌途径分泌到细胞外环境中,可以在多种生物体液中检测到,包括血液、尿液、唾液和乳汁等。外泌体含有蛋白质、脂质、RNA和DNA等多种生物分子,这些成分反映了其来源细胞的特性。由于外泌体在细胞间的通讯中扮演着重要角色,包括在细胞微环境中的信息传递、免疫调节、疾病发展等方面,成为了生物医学研究的热点。

胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的反应降低,导致需要较高水平的胰岛素才能维持正常的血糖水平。胰岛素是由胰岛素细胞分泌的一种激素,它在调节血糖水平中发挥着重要作用。当身体细胞对胰岛素的反应降低时,胰岛素无法充分发挥其正常的生理作用,导致血糖升高。

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理基础之一,也与肥胖、代谢综合征等疾病密切相关。胰岛素抵抗可能由多种因素引起,包括遗传因素、生活方式、肥胖、慢性炎症等。治疗胰岛素抵抗的方法通常包括改善饮食习惯、增加体力活动、控制体重、药物治疗等。

SAPHO综合征是一种少见的炎症性疾病,其名称代表了该综合征的主要特征:骨髓炎(S), 骨关节炎(A), 滑膜炎(P), 钙化性软骨病(H), 以及伴发的皮肤病变(O)。SAPHO综合征的确切病因尚不清楚,但与免疫系统异常和感染有关。

SAPHO综合征的主要特征是慢性疼痛和炎症性改变,尤其是影响骨骼和关节。常见的症状包括胸骨旁的疼痛、关节疼痛和肿胀、皮肤病变等。治疗方法包括非甾体类抗炎药、抗生素、免疫抑制剂等。


糖尿病周围神经病变:(Diabetic Peripheral Neuropathy,简称DPN)是糖尿病患者常见的并发症之一,是由于长期高血糖对周围神经系统的损害所导致的神经病变。减轻糖尿病周围神经病变的关键是通过血糖控制、神经保护药物、疼痛管理和足部护理等多种手段综合治疗。


雪旺细胞:(schwanncell)Schwann细胞是周围神经系统中的一种细胞类型,得名于德国解剖学家Theodor Schwann。它们是神经胶质细胞的一种,主要存在于周围神经纤维的髓鞘中。

Schwann细胞在周围神经系统中起着重要的支持和保护作用。它们包裹和维护着神经纤维,形成髓鞘(即髓鞘细胞膜),这是一种多层的脂质结构,能够增强神经信号传导速度。髓鞘绝缘了神经纤维,促进了电信号的迅速传输。

除了形成髓鞘外,Schwann细胞还有其他重要功能。它们参与神经再生和修复过程,通过释放生长因子和细胞外基质分子来促进神经元的再生。Schwann细胞还能够清除神经损伤区域的细胞碎片和碎片,并释放抗炎分子,帮助调节局部的炎症反应。



中标题目


依托单位中标题目
类别

北京中医药大学

基于神经干细胞来源外泌体运载舒筋健脑方苷的构建促进脑瘫神经细胞轴突再生的治疗策略及其机制研究

青年

北京中医药大学

基于外泌体miRNA-155调控PPARG研究“痰湿调体方”早期干预胰岛素抵抗相关代谢性疾病的作用机制

青年

北京中医药大学

基于KEAP1-NRF2/ARE介导的线粒体保护机制研究经鼻滴入外泌体负载人参皂苷Rg1的抗抑郁作用

面上

北京中医药大学

雷公藤多苷调控外泌体miR-144-3p/PTEN-PI3K和p38MAPK信号交联缓解SAPHO综合征自身炎症的机制研究

面上

北京中医药大学

糖络宁调控雪旺细胞源外泌体lncRNA MALAT1传递减轻DPN炎症反应机制研究

面上


机制解析



1. 基于神经干细胞来源外泌体运载舒筋健脑方苷的构建促进脑瘫神经细胞轴突再生的治疗策略及其机制研究

神经干细胞来源的外泌体被用作载体。

舒筋健脑方苷具有促进神经细胞生长和再生的作用,外泌体提供一种有效的传递途径,将舒筋健脑方苷运送到受损的神经细胞中。


舒筋健脑方苷进入后通过激活神经生长因子信号通路、促进神经细胞的生存和增殖、调节轴突导向分子的表达等方式,促进脑瘫患者神经细胞轴突的再生。此外,外泌体本身可能还具有抗炎和免疫调节作用,有助于提供有利于神经细胞再生的微环境。


2. 基于外泌体miRNA-155调控PPARG研究“痰湿调体方”早期干预胰岛素抵抗相关代谢性疾病的作用机制

miRNA是一类小RNA分子,可以通过与靶基因的mRNA结合,调节基因表达。miRNA-155可能在外泌体中作为信使分子,通过外泌体与目标细胞进行信号传递。

胰岛素抵抗是代谢性疾病的一个重要特征,而PPARG是一个与胰岛素敏感性相关的关键基因。miRNA-155可能通过与PPARG mRNA结合,抑制PPARG基因的表达,从而影响胰岛素敏感性和代谢性疾病的发展。


“痰湿调体方”的有效成分通过促进miRNA-155的表达,以调控PPARG基因的表达。这种调控可能通过影响胰岛素信号通路、调节脂肪酸代谢和炎症反应等方式,改善胰岛素抵抗和代谢性疾病的病理过程。


3. 基于KEAP1-NRF2/ARE介导的线粒体保护机制研究经鼻滴入外泌体负载人参皂苷Rg1的抗抑郁作用

KEAP1-NRF2/ARE是一种细胞内的信号通路,参与调节氧化应激反应和细胞自我保护机制。该通路的激活可以促进抗氧化剂和解毒酶的产生,减轻细胞的氧化损伤。

人参皂苷Rg1具有多种生物学活性,包括抗氧化、抗炎和神经保护作用。通过将人参皂苷Rg1负载到外泌体中,可以实现其有效传递到靶细胞中。


外泌体中的人参皂苷Rg1通过与细胞膜受体结合,激活KEAP1-NRF2/ARE信号通路。激活该通路后,NRF2会进入细胞核,结合ARE区域,启动一系列抗氧化和细胞保护基因的转录,从而增强细胞的抗氧化和自我修复能力。这种抗氧化和线粒体保护作用有助于减轻抑郁症状,并改善线粒体功能。抗抑郁作用可能涉及多个机制,包括减轻氧化应激、改善线粒体功能、调节神经递质和神经炎症等。


4. 雷公藤多苷调控外泌体miR-144-3p/PTEN-PI3K和p38MAPK信号交联缓解SAPHO综合征自身炎症的机制研究

雷公藤多苷是一种天然化合物,具有抗炎和免疫调节作用。

外泌体中的miR-144-3p可能通过与目标细胞的靶基因结合,调节PTEN-PI3K和p38MAPK信号通路的活性。这些信号通路在炎症过程中发挥重要作用,涉及细胞增殖、凋亡、炎症因子产生等。


miR-144-3p通过与PTEN基因和p38MAPK基因的mRNA结合,抑制它们的表达,从而影响PTEN-PI3K和p38MAPK信号通路的活性。PTEN是一个负调节子,抑制PI3K信号通路,而p38MAPK是一个与炎症反应相关的信号分子。
雷公藤多苷通过调节外泌体中miR-144-3p的表达水平,降低PTEN的抑制作用和p38MAPK的活性,从而减轻自身炎症反应。这有助于调节免疫细胞的活性、减少炎症因子的释放,以及抑制炎症过程中的细胞增殖和破坏,缓解SAPHO综合征的自身炎症反应。


5. 糖络宁调控雪旺细胞源外泌体lncRNA MALAT1传递减轻DPN炎症反应机制研究

糖络宁通过调节外泌体中的lncRNA MALAT1的传递,参与减轻糖尿病周围神经病变(DPN)的炎症反应。

糖络宁是一种中草药制剂,具有抗炎和神经保护作用。

lncRNA MALAT1参与调控基因表达和细胞功能。


糖络宁通过调节雪旺细胞源外泌体lncRNA MALAT1传递,影响目标细胞的炎症反应。具体机制可能包括以下方面:lncRNA MALAT1与炎症相关基因的mRNA结合,调节其表达水平,从而影响炎症因子的产生和炎症反应的程度。此外,lncRNA MALAT1还参与调控细胞信号通路和炎症途径的活性,如NF-κB信号通路等。
通过调节炎症因子的产生和细胞信号通路的活性,糖络宁减轻DPN的炎症反应,并保护周围神经组织免受炎症损害。这有助于改善糖尿病患者的神经病变症状,减轻疼痛和炎症反应。




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2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下:

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