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近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。耐化疗的转基因自体γδ T细胞疗法INB-200作为协同治疗方法，在一项1期临床试验中的表现亮眼，92%患者的无进展生存期（PFS）超过了接受标准治疗的患者。靶向BCMA的自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法NXC-201在中位治疗线数为4线的复发/难治性轻链（AL）淀粉样变性患者中观察到75%（12/16）的完全缓解（CR）率。在1项靶向乙型肝炎病毒（HBV）特异性T细胞受体（TCR）-T细胞疗法SCG101的1期临床试验中，33%晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者在接受单次SCG101输注后，其血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）在21天内消失，并且这种状态持续了一整个随访期。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

图片来源：123RF

———✦研发进展✦———

◇ IN8bio公司公布其耐化疗的转基因自体γδ T细胞疗法INB-200加入到胶质母细胞瘤患者的替莫唑胺（TMZ）维持治疗中的1期临床试验数据。INB-200是一种强大的协同治疗方法，能在患者接受化疗时持续存在，并保持其识别和杀死癌细胞的能力。此次公布的结果显示，92%接受INB-200协同治疗的可评估患者的PFS超过了接受标准治疗（Stupp方案）患者的中位PFS（6.9个月），大多数患者的PFS超过了基于年龄和肿瘤MGMT状态预测的PFS。此外，5名患者仍然存活，3名患者已返回工作岗位，其中1名患者在治疗后40.5个月时疾病仍然没有进展。活检结果显示，两名患者在接受INB-200治疗后，脑肿瘤微环境中持续存在着γδ T细胞以及CD3阳性和CD8阳性T细胞。

安全性方面，任何队列中均未报告与治疗相关的严重不良事件、剂量限制性毒性（DLT）、细胞因子释放综合征（CRS）、输注反应或免疫效应细胞相关神经毒性（ICAN）。最常见的治疗相关不良事件是1-2级毒性，包括与标准护理TMZ相关的白细胞和血小板计数下降。

◇ Immix Biopharma公司公布了其靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201治疗16名复发/难治性AL淀粉样变性患者的积极临床数据。结果显示，在中位治疗线数为4线的复发/难治性AL淀粉样变性患者中观察到75%（12/16）的CR率。

◇ 星汉德生物（SCG Cell Therapy）公布了其自主研发的HBV特异性TCR-T细胞疗法SCG101的1期临床试验的新数据。结果显示，SCG101在晚期HBV-HCC患者中显示出有希望的抗病毒活性。在接受单次静脉注射5.0×10^{^7}-1.0×10^{^8}个TCR-T细胞/kg剂量的SCG101治疗的12名患者中，所有患者的血清HBsAg水平均显著下降，其中11名患者（92%）的HBsAg水平下降了1.0-4.6 log₁₀，并且在整个长达一年的随访期间，这些患者的HBsAg水平保持在100 IU/mL以下。值得注意的是，有4名患者（33%）在接受单次SCG101输注后的21天内实现了HBsAg的消失，并且这种状态持续了一整个随访期。SCG101的安全性总体上良好，治疗耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件包括暂时性的肝酶升高、发热、细胞减少症、CRS、低白蛋白血症和低钠血症。

SCG101是一种靶向HBsAg的特异性自体TCR-T细胞疗法。星汉德生物依托自主研发的独有GianT技术平台，筛选高亲力且高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原。临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能。

◇ S.BIOMEDICS公司宣布了其细胞疗法TED-A9在治疗帕金森病的1/2a期临床试验中的首批6名受试者的1年随访数据。结果显示，根据Hoehn和Yahr量表，低剂量组（n=3）患者的运动症状平均改善了19.4%，而高剂量组（n=3）改善了44.4%，表明疾病状态从严重转向较轻。步态冻结（帕金森病患者常见的运动症状之一）在低剂量组的部分患者（1/2）中完全消失，在高剂量组的所有患者（3/3）中完全消失。神经影像技术结果显示，由移植细胞形成的突触中多巴胺转运蛋白（DAT）增加，高剂量组更为明显。安全性方面，没有观察到与移植细胞相关的问题。

TED-A9是一款通过对人类胚胎干细胞（hESC）进行小分子化合物处理而生成的高度纯化中脑多巴胺能祖细胞。通过外科手术，hESC衍生的多巴胺能祖细胞被移植到患者双侧壳核的前、中、后部。移植后，这些细胞将成熟为多巴胺能神经元，通过增强帕金森病患者的神经连接，有望恢复患者的运动功能。

◇ 近期，美国贝勒医学院的研究团队在《自然》杂志发表了一篇论文，展示了一种经过双重改造的CAR-T细胞用于治疗实体瘤的1期临床试验结果。这种CAR-T细胞名为15. CAR-T细胞，既能靶向实体瘤常见抗原GPC3，同时也能表达IL-15。在这项研究中，接受常规的GPC3靶向CAR-T细胞治疗的实体瘤患者没有产生明显的抗肿瘤反应。而接受15. CAR-T细胞治疗的12位实体瘤患者中，疾病控制率（DCR）为66.7%（8/12）。有4人获得了部分缓解（PR），其中两位患者的肿瘤负荷至少下降了26%。该结果表明CAR-T疗法有望在实体瘤中同样起效。

———✦融资、合作、M&A✦———

◇ 罗氏（Roche）宣布与CAR-T细胞疗法公司Poseida Therapeutics签署最终收购协议，总交易金额最高可达约15亿美元。Poseida的研发管线包括在多个治疗领域的现货型（同种异体）CAR-T疗法，涵盖血液恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫疾病。此外，该公司还拥有先进的生产和技术平台。Poseida的主打研发项目P-BCMA-ALLO1是一种针对BCMA的同种异体CAR-T疗法，已获得美国FDA授予孤儿药资格与再生医学先进疗法认定，用于治疗经过三线或以上治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。Poseida的同种异体双靶向CAR-T疗法P-CD19CD20-ALLO1正在开展针对B细胞恶性肿瘤的1期临床试验，其针对多发性硬化和系统性红斑狼疮的IND申请已向美国FDA提交。

◇ 诺华（Novartis）宣布以总额11亿美元收购专注于开发AAV基因疗法的临床前阶段生物技术公司Kate Therapeutics。诺华预计此次收购将显著增强该公司在基因疗法和神经科学创新领域的战略布局。Kate Therapeutics的主要研发项目包括杜氏肌营养不良症（DMD）、面肩肱型肌营养不良症（FSHD）和Ⅰ型肌强直性营养不良症（DM1）的临床前候选药物。该公司的专有DELIVER平台结合了多样化衣壳文库生成、基于转录本的体内筛选以及机器学习技术，用于开发功能性衣壳变体。该平台已成功开发出一种新型肌肉靶向衣壳，这些衣壳在体内可高效且精准地递送至骨骼肌和心肌组织，同时有效避开肝脏。

◇ 基因和细胞治疗研发公司邦耀生物宣布完成近2亿元人民币B+轮融资，所得资金将用于全面推进其多管线产品的临床转化与上市进程，加速产品管线的全球化研发布局，为全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者带去希望。邦耀生物已有4个项目获得IND批准，包括针对输血依赖型β-地中海贫血的基因治疗产品BRL-101、靶向CD19的非病毒定点整合PD1-CAR-T细胞产品BRL-201、治疗中度或重度难治性系统性红斑狼疮的非病毒定点整合PD1-CAR-T细胞产品BRL-203，以及针对B细胞恶性肿瘤的UCAR-T产品BRL-301。此外，该公司还有多个项目进入了IND申报阶段。本轮融资由石药基金领投，贝达基金等机构跟投。

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