正如预期的那样，今年制药公司对并购仍有兴趣，但相较于大型并购，制药公司更倾向于小额交易。迄今为止宣布的最大额的一笔交易是Novo Holdings拟以165亿美元收购CDMO公司Catalent。
根据DealForma的数据，今年上半年，MNC所披露的17笔并购交易的估值都不超过50亿美元。去年同期，大型药企达成的9笔交易中，超过100亿美元的交易就有两笔。Vertex Pharmaceuticals以49亿美元的价格买下Alpine Immune Sciences，成为今年最大的Biotech收购案。诺华完成了四笔交易，总花费超过90亿美元，金额最高的一笔交易是以29亿美元收购MorphySys，在考虑债务和所有交易费用后，这笔交易的价值升至47.9亿美元。值得注意的是，辉瑞并没有出现在活跃并购的名单上。Perceptive Therapeutics首席执行官Thijs Spoor表示，这是因为去年收购Seagen“极大地消耗了辉瑞其他的业务能力”。不过，也有一些“超资金实体”，比如诺和诺德与礼来。今年7月，礼来以31.9亿美元收购了Morphic Holdings。有分析人士指出，今年的交易价值普遍低于50亿美元的部分原因是，小型Biotech越来越多地选择自己将药物推向市场。这意味着制药公司可购买后期产品的选择少了一些。具体来看，肿瘤领域略有降温，但放射性药物的相关交易频繁。此外，涉及内分泌和代谢药物的交易有所增加，免疫学依旧火热。下文概述了2024年迄今为止前五大制药公司并购交易。4月10日，Vertex耗资49.6亿美元，将自身免疫和炎症性疾病研究公司Alpine Immune Sciences买下，一并获得重磅药物povetacicept，目前正在一项治疗IgA肾病（IgAN）的II期试验中进行试验。Povetacicept作为一款突变TACI-Fc融合蛋白，与Atacicept、泰它西普为同类药物。相比之下，Povetacicept对APRIL、BAFF的亲和力都提高了十几倍乃至几十倍。并且通过披露的临床II期数据来看，Povetacicept在IgA肾病方面显示出了同类产品中最佳的潜在疗效。这笔交易使Vertex与诺华展开竞争，后者的一种IgAN疗法正处于III期临床阶段。2023年6月，诺华以32亿美元收购Chinook Therapeutics，获得IgAN药物阿曲生坦（atrasentan）。基于Atrasentan中期蛋白尿终点分析的结果，诺华已在美国提交了其用于IgA肾病的上市申请，这也是Atrasentan首次申报上市。11月26日，诺华公司宣布其新药阿曲生坦在国内提交上市申请，用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病。诺华以47.9亿美元的总对价收购了这家德国小分子药物开发商，远高于最初宣布的29亿美元。就在去年3月，MorphoSys面临困难而终止掉所有的临床前管线，只剩下已上市的CD19单抗、BET抑制剂pelabresib，以及EZH1/2蛋白双重抑制剂tulmimetostat。诺华主要关注的是BET蛋白的小分子抑制剂pelabresib，目前正与Incyte的Jakafi联合用于骨髓纤维化患者的III期试验。然而，在今年4月新的安全问题曝光后，该药物的发展道路并不平坦。诺华在第三季度宣布，需要更多时间来考虑该药物的监管路径。诺华的第三季度财报中显示，诺华为其一笔价值29亿美元的收购（MorphoSys）计提了8亿美元的减值损失，而这距离该笔交易过仅8个月时间。2月12日，吉利德宣布与CymaBay Therapeutics达成并购协议，吉利德将以每股32.5美元或总股本价值43亿美元的价格收购CymaBay。同日，CymaBay宣布其核心管线seladelpar的上市申请获FDA受理。该药物曾于2019年获FDA授予突破性疗法认定，用以治疗原发性胆汁性胆管炎。8月14日，吉利德宣布，FDA已经加速批准seladelpar（商品名Livdelzi）上市，联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC），或者单药治疗对UDCA不耐受的PBC患者，同时不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。新闻稿指出，Seladelpar是首个也是唯一一个较安慰剂在ALP正常化、关键生物标志物以及瘙痒等有统计学显著改善的疗法。7月8日，礼来宣布将以总额约32亿美元的款项收购Morphic，后者的主要项目是开发用以治疗IBD的选择性口服小分子α4β7整合素抑制剂MORF-057，该疗法具有改善患者结局并扩展其治疗选择的潜力。该产品目前正在溃疡性结肠炎和克罗恩病的II期试验中。在上述两种疾病中，MORF-057将是武田制药Entyvio的竞争对手。此外，礼来还获得了肿瘤学和肺动脉高压疾病的管线资产。据报道，这是礼来今年披露的首笔生物技术公司收购交易。在肥胖症药物Zepbound和T2D药物Mounjaro带来巨额收入的同时，礼来在积极地扩展其资产的适应症领域，自免疫疾病就是他们高度看中的未来发展方向。去年10月，FDA批准了礼来的中重度溃疡性结肠炎药物Omvoh（mirikizumab），但这款产品面临着强生Stelara的激烈竞争，后者已被批准用于治疗溃疡性结肠炎。强生也正在开发与Omvoh一样会选择性阻断IL-23的IL23p19抗体Tremfya，且已被批准用于牛皮癣关节炎。默沙东与EyeBiotech在5月29日宣布，双方已达成一项最终协议，默沙东将斥资约30亿美元，通过子公司收购EyeBio，后者正在开发一系列用于预防和治疗与视网膜血管渗漏相关视力丧失的临床期和临床前候选药物。此举将推动默沙东进入庞大且不断增长的眼科护理市场。EyeBio的主打候选药物Restoret（EYE103）是一款四价三特异性抗体，可以同时与受体LRP5和FZD4结合，激活Wnt信号通路。Wnt信号通路在恢复和维持血视网膜屏障方面具有关键性作用。临床前研究显示，Restoret可持久减少糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（NVAMD）相关的视网膜血管渗漏。该候选药物已于今年9月进入针对糖尿病性黄斑水肿的IIb/III期临床试验。数据显示，接受该疗法的患者视力有所改善。目前，包括再生元开发的Eylea（2023年销售额达59亿美元）和罗氏开发的Vabysmo（2023年销售额达27亿美元）在内的药物，都已获批用于治疗湿性AMD。默沙东曾销售过一些眼科药物，但大约10年前它便放弃了该市场，剥离掉剩余产品。此后，默沙东专注于治疗癌症和免疫疾病的药物，以及销售疫苗和动物治疗药物。1、Pharma Has Kept M&A Spending Small This Year, With Just One Deal Topping $5B；biospace
