10月18日，重庆大学附属三峡医院印明柱教授以通讯作者、李尧旭博士后为第一作者在Clinical Epigenetics期刊上成功在线发布了一篇题为《PER3 Promoter Hypermethylation Correlates to the Progression of Pan-Cancer》的论文，该论文聚焦于肿瘤分子治疗靶点的探索。
据了解，该研究深入剖析了生物钟核心基因PER3在泛癌范畴内的表达水平、启动子CpG岛甲基化水平、两者的相关性和各自的生存相关性。并且发现PER3在多种癌症中因启动子CpG岛甲基化升高而表达降低并导致患者生存时间减少。本研究验证了PER3是一个泛癌种的预后标志物并阐明了PER3表达改变的表观遗传学机制，为PER3及其启动子甲基化位点作为潜在的治疗靶点的研究提供了有价值的基础。
此前，尽管已知PER3在肿瘤细胞中常呈低表达状态，但其下调的具体缘由、机制及功能角色仍属未知领域。本研究团队通过挖掘公共数据库资源、运用生物信息学分析手段及实施体内外实验，揭示了PER3在大多数癌种中的表达降低，且在8种癌症中，其低表达与不良预后紧密相关。尤为值得关注的是，PER3启动子甲基化现象在11种癌症中增强，其中CpG岛的cg12258811和14204433的高甲基化状态与乳腺癌、结肠癌、头颈鳞癌、肾乳头状细胞癌、肺腺癌及子宫内膜癌等6种癌症中PER3的低表达相关，并且cg12258811高甲基化导致生存时间缩短和肿瘤分期恶化。亚硫酸盐焦磷酸测序技术进一步证实了cg12258811甲基化与PER3表达的负性相关。
此外，研究团队还通过体外和体内实验验证了PER3抑制肾乳头状细胞癌和肺腺癌的进展，并发现地西他滨下调启动子（cg12258811）甲基化水平，从而上调PER3表达并抑制肺腺癌细胞的增殖和转移。这些发现不仅深化了我们对PER3在泛癌种中表达变化机制的理解，而且证实了PER3启动子高甲基化及其表达下调在肿瘤发展过程中的促进作用，为PER3及其启动子甲基化位点作为潜在治疗靶点的后续研究奠定了坚实的基础。
该研究的成功发布，标志着我院在肿瘤分子治疗靶点研究领域取得了重大突破，为全球癌症治疗领域提供新潜在治疗靶标。
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编辑 | 周力巨
审核 | 骆健 张胜
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