——背景——人类的健康常常受到真菌感染的威胁。白色念珠菌（Candida albicans）和烟曲霉菌（Aspergillus fumigatus, Af）是最常见的感染性真菌。尽管现有一些效果不错的抗真菌药物，但抗真菌药物的耐药性问题也日益严重。白色念珠菌和烟曲霉菌感染的死亡率均在30%以上。此前有研究发现，Warburg效应和谷氨酰胺代谢对于抗真菌免疫反应是必要的，但一碳单位在抗真菌免疫中的作用尚不明确。近日，南京医科大学的陈艾东研究组在Cell Death & Differentiation发表了题为“PHGDH/SYK: a hub integrating anti-fungal immunity and serine metabolism”的研究文章[1]。他们发现真菌感染会诱导脾酪氨酸激酶SYK和磷酸甘油酸脱氢酶PHGDH之间相互作用，促使免疫细胞的代谢途径从糖酵解转向丝氨酸合成途径和一碳代谢，揭示了机体在抗真菌感染的过程中氨基酸代谢、表观遗传修饰和C型凝集素受体信号通路之间的关系。——实验结果——1.真菌感染使能量代谢转向PPP、SSP和一碳代谢为了评估真菌感染对葡萄糖代谢的影响，作者用C13标记的葡萄糖测量了烟曲霉菌感染的骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）中糖酵解、磷酸戊糖途径（PPP）、丝氨酸合成通路（SSP）和一碳代谢中对葡萄糖的利用情况。结果显示，巨噬细胞中葡糖6磷酸（G6P），三磷酸甘油酸（3PG），丙酮酸，乳酸，丝氨酸，甘氨酸和甲硫氨酸中的C13掺入量在感染后均升高，而磷酸烯醇丙酮酸（PEP）中则没有明显变化。这说明增加的糖酵解流量流向了丝氨酸代谢通路和一碳代谢。由于烟曲霉菌感染引起的胞内含量增多的丝氨酸大多都是未标记的，研究者们又采用C13标记的丝氨酸检测了是否额外的机制使丝氨酸进入一碳代谢。结果显示，感染使得细胞对丝氨酸和甘氨酸的摄取增加，外源的丝氨酸被掺入到ADP、ATP、SAM和SAH中，但未参与到甲硫氨酸循环中。他们还检测了感染后细胞内炎症因子和相关生物标志物的表达情况。结果显示烟曲霉菌感染以时间依赖的方式诱导了TNF-α和IL-6蛋白表达水平的升高，PHGDH活性的升高以及丝氨酸、甘氨酸含量的升高。这些发现表明，真菌感染诱导细胞中糖酵解流量进入PPP、SSP和一碳代谢通路，从而导致SAM的生成。
