2024年11月7日，大阪大学的研究人员在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表了题为：Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan 的研究论文。
该临床研究在世界上首次使用人诱导多能干细胞（iPSC）来源的角膜上皮细胞片（iCEPS）修复角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）视力障碍患者角膜。
结果显示，三名严重视力受损患者，在接受干细胞移植后的视力显著改善，且效果已持续一年多。第四名严重视力受损患者也在接受移植后视力有所提升，但未能长期保持。
美国国家眼科研究所（National Institutes of Health）转化干细胞研究员卡普尔·巴蒂（Kapil Bharti）表示：“这是一个令人振奋的进展。”
角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）
角膜的最外层由位于虹膜周围的暗环——缘环中的干细胞储库来维持。当这种关键的再生源枯竭时——这种情况称为角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）。
LSCD可能由多种原因引起，包括眼部外伤、自身免疫疾病或遗传因素，其后果是角膜表面被结膜组织覆盖，导致视力下降。
LSCD 的治疗选择有限。通常通过移植从患者健康眼睛中提取的干细胞衍生的角膜细胞进行治疗，但这种手术具有侵入性，且效果不确定。当双眼都受影响时，移植来自已故捐献者的角膜是另一种选择，但有时会出现受体的免疫系统排斥移植的情况。
日本大阪大学眼科医生西田幸二（Kohji Nishida）和他的同事们采用了另一种细胞来源——诱导性多能干细胞（iPSC）——制造角膜移植物。他们从健康捐赠者的血液细胞出发，将其重编程为类似胚胎的状态，随后将其转化为一层透明、具有鹅卵石形状的角膜上皮细胞薄片。
移植试验
2019年6月至2020年11月期间，研究团队招募了两名女性和两名年龄在39至72岁之间的男性，这四名患者均患有双眼 LSCD。手术中，团队将覆盖受损角膜的瘢痕层刮除，仅在一只眼睛上缝合上来自iPSC分化的上皮细胞薄片，并在其上放置了一枚柔软的保护性隐形镜片。
接下来，研究团队进行了为期52周的随访以及额外1年的安全监测。结果显示，在52周随访期间，共记录了26起不良事件（治疗眼发生18起轻度事件和1起中度事件，以及7起轻度非眼部事件），而在1年的安全监测期间记录了9起不良事件。基于iPSC的细胞疗法，可能有发生肿瘤的风险。在这项研究中，在整个2年时间内，4名患者均未发生肿瘤，也未发生临床排斥反应，及时在2名未接受免疫抑制药物的患者也是如此。
“看到移植物没有被排异，这一点很重要，也让人松了一口气，”巴蒂说。但他说，需要进行更多的移植手术来确保干预措施的安全性。
移植52周后，临床试验的次要指标显示，所有治疗眼的疾病分期均有所改善，矫正远视力提高，角膜混浊减少。1名患者在1年的监测期内视力改善情况出现轻微倒退，其余3名患者的视力改善情况得以持续。
巴蒂表示，目前尚不清楚视力改善的确切原因。移植的细胞可能在受体的角膜中增殖，或是由于移植前去除了瘢痕组织，亦或是移植触发了受体自身的细胞从眼睛其他区域迁移并恢复角膜。
西田表示，他们计划于明年三月启动临床试验，以评估该疗法的疗效。巴蒂称，全球目前正在进行多项基于 iPS 细胞的眼部疾病治疗试验。“这些成功的案例表明，我们正朝着正确的方向前进。”
参考文献：https://www.nature.com/articles/d41586-024-03656-z
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