骨关节炎（OA）是最常见的退行性关节疾病，随着全球老龄化的加剧，OA的患病率逐年上升，给社会和家庭带来了巨大的负担。OA的主要特点是软骨的逐渐退化以及关节周围组织的病理性变化，如滑膜炎、下软骨骨重塑和骨刺形成。尽管OA的研究已有一定进展，但目前尚无有效的疾病修饰性治疗方法，因此如何深入理解OA的发病机制，并寻找新的治疗靶点，仍然是科学研究的重大挑战。
近年来，研究者们发现炎症反应在OA的发生早期起着重要作用。尤其是MYB-like、SWIRM和MPN结构域1（MYSM1）在炎症反应中扮演了关键角色。MYSM1能够通过去泛素化作用调控下游效应分子RIPK2，从而影响NF-κB和MAPK等信号通路，进而调控软骨细胞的退化与炎症反应。与传统的关注于单一炎症因子的研究相比，MYSM1作为一个多功能调节因子，展现了更为复杂且潜在的治疗优势。然而，目前关于MYSM1在OA中的具体作用机制仍未完全阐明，且如何通过调控MYSM1或其下游信号通路来减缓OA进展，仍然面临许多科学挑战。
鉴于此，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院Xuying Sun & Jun Xiao等研究人员在OA的发病机制研究中取得了重要进展。该团队通过基因编辑技术或腺病毒载体诱导的MYSM1敲除小鼠模型，观察到MYSM1表达下降加剧了OA的进展，而MYSM1过表达则能够减缓OA的发展。他们进一步通过研究发现，MYSM1通过抑制NF-κB和MAPK信号通路，发挥了保护作用。而下游的RIPK2在OA的发生中起到了促进作用，其突变形式Ripk2^S176D加速了OA的病程，而Ripk2沉默或Ripk2^S176A突变则逆转了MYSM1的抗炎作用。这些结果表明，MYSM1通过去泛素化和去磷酸化作用调节RIPK2的活性，为OA的治疗提供了新的靶点。
