目前阿尔兹海默症(AD)的临床筛查方法会耗费大量资源,并具有较高筛查失败率,即可能会无法识别出真正患有AD的受试者。脑脊液 (CSF) 采集虽然被认为是具有侵入性,但已有几种经过充分验证的技术采集CSF可以应用至AD筛查。然而,对无创获取的血液样本有效分析具有大量信息的biomarker仍然是一个巨大的挑战。
在第50届神经科学协会 (the Society for Neuroscience, SfN) 年度会议上,M. Droescher等报道了利用靶向不同PTM位点的Tau 重组抗体帮助识别阿尔兹海默症受试者。该项研究的目的是交叉鉴定多个pTau biomarker 检测方法,以确定这些检测方法是否有助于不仅在CSF样本中,还有在血浆基质中可以稳健识别潜在AD病变患者的潜力。
这项研究采用新颖的配体结合试验方法(LBA),即基于Singulex的SMC技术(由Merck商业化)使用高结合亲和力的Abcam 重组兔单抗作为捕获抗体来获取体液biomarker数据。除了包括来自不同供体的可溶性脑提取物、CSF和血浆的筛选队列进行直接比较外,还纳入分析了具有匹配的CSF与血浆样本的0期AD队列,以更具统计意义的方式比较pTau181、pTau217和pTau231的性能。0期AD队列根据标准化的临床评估分为4个亚组,(A) 25例AD Aβ阳性,(B) 24例MCI Aβ阳性,(C)21例 MCI Aβ阴性,(D)16例对照。
研究分析了队列可溶性脑提取物、CSF和血浆中的15个不同epitope的pTau,发现首个适用于LBA应用的市售单克隆pTau217抗体可实现血浆基质的稳健分辨率 (S/N ~7.0 健康对照组),并与pTau181和pTau231类似,能够在血浆和CSF中很好地区分AD和对照组(图1)。
图1 pTau181,pTau217和pTau231检测具有类似的区分AD vs对照的效果
使用单独的pTau181、pTau231、pTau217测定血浆和CSF基质的结果具有强相关性,突出了使用血浆样本作为CSF替代物以提示pTau水平的潜力(图2)。
图2 单独的pTau181、pTau231、pTau217测定血浆和CSF基质结果具有相关性
综上,这项研究说明基于血液pTau biomarker检测在帮助诊断潜在AD病变患者、简化临床和临床前研究设计、减轻患者负担以及实现对潜在AD候选药物疗效的持续监测具有巨大潜力。
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不同PTM位点的Tau靶标检测方法应用海报
该海报来源于Neuroscience 2021,the 50th annual meeting of the Society for Neuroscience (SfN)
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