我国前列腺癌发病率正逐年上升,严重威胁男性健康。多数中国前列腺癌患者初诊已达晚期,其中骨骼是前列腺癌最主要的转移部位,超过70%的进展期前列腺癌患者会发生骨转移。骨骼是前列腺癌最主要的转移部位,病理性骨折、需手术或放射治疗的骨并发症、骨痛、脊髓压迫症等骨相关事件(skeletal-related events,SREs)的发生风险升高,因此,对于前列腺癌骨转移患者,在积极治疗原发病灶的同时,如何预防和治疗骨转移及SREs显得尤为重要。
真实世界研究显示,未使用骨改良药物干预的前列腺癌骨转移患者平均每人每年会发生4.7次SREs。SREs表现为不同程度的病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗、骨手术等。SREs会造成患者肢体功能、身体活动障碍,进一步加剧疼痛等症状,严重影响患者的生活质量,且研究发现伴有SREs的前列腺癌骨转移患者相比不伴SREs的患者,1年死亡率更高(6.6%vs 4.7%)。这给患者从身体和心理方面都造成了严重负担,还会导致更多的医疗费用支出。
目前临床上使用较多的治疗前列腺癌骨转移的药物包括:唑来膦酸、地舒单抗以及伊班膦酸、因卡膦酸。
一:唑来膦酸
唑来膦酸是一种抗肿瘤的药物,而前列腺癌骨转移是属于晚期恶性肿瘤,可使用唑来膦酸抑制破骨细胞的活性,从而抑制肿瘤的生长,延长患者的生存时间。唑来膦酸主要适用于各种原因导致的骨质疏松症患者,在前列腺癌骨转移的治疗中,可以与阿仑膦酸钠联合使用。但需要注意的是,唑来膦酸在使用前需进行预防性抗癌治疗,以减少单独使用该药物引起的不良反应。使用方法为:每四周静脉输注。
主要的不良反应:表现为头痛、发热、肌肉疼痛、关节疼痛等类似于骨骼系统的不良反应,也可出现呼吸困难、周围神经病变或脊髓压迫症等。长时间使用唑来膦酸可能会导致颌骨或脊柱骨质疏松,患者可能会出现牙齿感染或龋齿等情况;,在使用唑来膦酸治疗前,应检查患者的肝功能、肾功能,以排除严重肝肾疾病或肾功能损害。若患者存在中性粒细胞减少等严重不良反应,则不建议使用唑来膦酸。
二:地舒单抗
地舒单抗注射液是一种人IgG2单克隆抗体,与人NF-κB受体激活剂配体(Receptor Activator of NF-κB Ligand)结合,分子量大约为147kDa,用于实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的治疗,能够阻断RANKL 激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的受体RANK,地舒单抗通过抑制RANKL 的活性,从而抑制破骨细胞的骨吸收。
既往双膦酸盐为应用较多的骨改良药物,但患者不耐受及肾功能不全限制了其临床上的应用。随着地舒单抗预防SREs的适应症在中国获批上市,地舒单抗凭借其一系列优势,在国内的临床应用愈加广泛。
与唑来膦酸相比,地舒单抗显著延迟首次SRE出现时间达8.2个月,可显著降低首次及随后SRE相关风险18%,显著延缓中重度疼痛出现及疼痛加重时间。3个月内尽早启动骨改良药物,显著降低骨相关事件(SRE)发生例率90%,目前主要的指南均有推荐(CSCO、NCCN、ESMO)。使用方法为:上臂、大腿上部或腹部皮下给药,推荐剂量为120 mg,每4周给药一次
指南 | 地舒单抗 | 唑来膦酸 | 伊班膦酸 | 因卡膦酸 | |
前列腺癌 | CSCO | √ (1) | √ (1) | 未推荐 | 未推荐 |
NCCN | √ (1优选) | √ | 未推荐 | 未推荐 | |
ESMO | √ (1B) | √ (1B) | 未推荐 | 未推荐 |
前列腺癌骨转移患者肾功能不全比例高,且多种药物肾毒性不容忽视。地舒单抗不通过肾脏清除,对于肾功能不全的患者,地舒单抗无需减量。而传统双膦酸盐需要减量,导致疗效不佳。研究表明,唑来膦酸导致肾功能下降的前列腺癌患者,换用地舒单抗后肾功能显著恢复,肌酐清除率降低。
总体而言,对于前列腺骨转移患者来说,尽早使用药物治疗是全身系统治疗的较好选择。患者一经确诊骨转移,应在积极抗肿瘤治疗的同时,尽早使用地舒单抗或唑来膦酸。相信随着医疗技术的进步,折磨万千肿瘤患者的骨转移终会被战胜。