1）孕前扩展性携带者筛查在华中地区辅助生殖人群中的临床应用研究
沈贝贝1，4*，李海龙1，4*，孙志丰1，2，3，4
（1.十堰市人民医院/湖北医药学院附属人民医院 生殖医学中心;2.湖北医药学院胚胎干细胞研究湖北省重点实验室；3.湖北省生殖医学临床医学研究中心; 4.湖北医药学院生物医学工程学院）
【摘要】
目的 探讨孕前扩展性携带者筛查（preconception expanded carrier screening，PECS)在华中地区对辅助生殖助孕人群的临床应用价值。方法 回顾性研究 2022 年 8 月至 2023 年 11 月于湖北医药学院附属人民医院生殖医学中心进行助孕的不孕不育夫妇 PECS 的基因检测结果，对单基因病致病基因携带率、高危夫妇（at-risk couples，ARC）比率进行统计，同时为高危夫妇提供遗传咨询以及生育建议，最后对高危夫妇的妊娠结局进行统计和分析。结果 共有 4853 例患者（包括 2077 对夫妇）接受 PECS，其中接受扩展型 22 种单基因病检测的女性患者 2733 例，男性患者 2120 例。检测结果显示，未携带任何变异的人群占比为 81.41% （3951/4853）；目标基因总体携带率为 18.59% （902/4853）；携带一种变异的比率为 16.88% （819/4853），携带两种变异的比率为 1.63% （79/4853），携带三种及以上变异比率为 0.08% （4/4853）。携带率较高的基因分别是 GJB2 ［3.05%（148/4853）]、 CYP21A2 ［2.64%（128/4853）]、HBA1/HBA2 [2.16% （105/4853)]、 SMN1 ［2.12%（103/4853)]、 ATP7B [2.10%（102/4853）]、 SLC26A4 ［1.59%（77/4853)]、PAH［1.52%（74/4853) ]、 MMACHC ［1.20%（58/4853) ]，其余致病基因携带率不足 1%。同时检出12对高危夫妇，检出比率为0.58%（12/2077）。其中有1对夫妇选择通过PGT-M进行辅助生育，孕检显示状况良好，但仍未足月；有10对夫妻选择常规助孕且9位患者已临床妊娠。迄今为止，有3对选择常规助孕夫妇完成助孕周期，并均成功诞下健康婴儿；1位患者羊水穿刺结果显示正常，但仍未足月，尚未生产。结论 扩展性携带者筛查对于华中地区不孕人群具有极高的应用价值，可根据 PECS 比率筛选出适合华中地区不孕人群的检测位点，为不孕人群提供优生优育指导，此外，选择胚胎植入前单基因遗传学检测（preimplantation genetic testing monogenic/single gene disorders，PGT-M）和产前诊断，可有效避免患儿的出生。
2）2例胎儿期卵圆孔早闭的产前诊断及文献回顾
蔡淑萍1，王晓敏1，母仕银1，李娜2，黄鹏九2
(1.浙江大学医学院附属妇产科医院，浙江 杭州 310006；2.新疆生产建设兵团第一师医院，新疆 阿克苏 843000)
【摘要】
目的：评估胎儿卵圆孔早闭产前诊断的可靠性和相关患儿预后影响因素。方法：通过对浙江大学医学院附属妇产科医院产前诊断的2例胎儿期卵圆孔早闭病例资料分析，结合文献数据，探讨卵圆孔早闭产前超声诊断的可靠性、影响因素、预后评估指标等。
结果：本组研究中1例患儿出现了产前产后卵圆孔闭合状态不一致的情况；另一例则在出生后在产前诊断的卵圆孔早闭及右心增大改变的基础上出现了持续性肺动脉高压。经积极处理后两患儿预后均良好，但两例的产前超声结果与出生后表现相比似乎都有所偏差。
结论：结合本文病例及文献报道，产前超声发现的单纯性卵圆孔早闭可能存在功能性早闭向解剖性早闭过渡的阶段，而产科的积极处理可帮助阻断胎儿期出现卵圆孔解剖性早闭，改善患儿预后。而复杂的胎儿期卵圆孔早闭可伴随有先天性瓣膜病变、左心发育异常、二尖瓣狭窄、肺动脉高压等其他心脏异常病征，预后更差，诊断和评估也需更全面。产科处理应根据卵圆孔早闭的胎儿心脏伴发表现和相关血流动力学情况及孕周等综合决策。
3）瓣环位移Z-score值评价Ebstein畸形胎儿左心室功能与肺动脉瓣狭窄或闭锁的相关性研究
郭显峰 (上海中医药大学附属第七人民医院 超声医学科)
【摘要】
目的 通过胎儿二尖瓣环位移Z-score值评估Ebstein畸形(Ebstein anomaly，EA)）胎儿左心室功能与肺动脉瓣狭窄或闭锁（Pulmonary valve stenosis or atresia，PS/PA）的相关性。
方法 连续纳入在2018年3月至2023年3月于浙江大学医学院附属邵逸夫医院及上海中医药大学附属第七人民医院，经胎儿超声心动图诊断为EA的胎儿35例，及与其孕周相匹配的正常胎儿70例作为对照组，进行回顾性队列研究。根据瓣环位移Z-score模型计算EA胎儿的二尖瓣环位移Z-score值，即FAM-MAPSE Z-score。比较对照组、合并PS/PA的EA组（EA-PS/PA）与不合并PS/PA的EA组（EA-N-PS/PA）间FAM-MAPSE Z-score值及FAM-MAPSE Z-score<-2比例的差异。根据是否合并动脉导管逆灌(retrograde ductus arteriosus，RDA) 将EA-PS/PA组分为两组，EA-PS/PA-RDA组和EA-PS/PA-NRDA组，比较两组间FAM-MAPSE Z-score值及FAM-MAPSE Z-score<-2比例的差异。根据PA/AO是否大于1，将EA-PS/PA组分为两组，比较两组间FAM-MAPSE Z-score值及FAM-MAPSE Z-score<-2比例的差异。对EA组、EA-PS/PA组胎儿FAM-MAPSE Z-score与 PA/AO的相关性进行分析。对EA-PS/PA组胎儿FAM-MAPSE Z-score与 是否合并RDAF相关性进行分析。
结果 对照组、EA-PS/PA组与EA-N-PS/PA组间两两比较，FAM-MAPSE Z-score值及FAM-MAPSE Z-score<-2比例差异均有统计学意义(P<0.001)，正常组>EA-N-PS/PA组>EA-PS/PA组。EA-PS/PA-RDA组FAM-MAPSE Z-score值及FAM-MAPSE Z-score<-2比例均低于EA-PS/PA-NRDA，差异具有统计学意义(P<0.05)。EA-PS/PA-PA/AO<1、EA-PS/PA- PA/AO>1两组间比较，瓣环位移Z-score值差异均不具有统计学意义(P>0.05)，EA组中FAM-MAPSE Z-score与PA/AO成正相关性（P <0.05）；EA-PS/PA组中FAM-MAPSE Z-score与PA/AO无相关性（P >0.05）；EA-PS/PA组中FAM-MAPSE Z-score与RDAF成负相关性（P<0.05）。结论 EA胎儿左心室功减低与胎儿PS/PA形成具有相关性，PS/PA形成后，EA胎儿左心室功能表现为明显降低，但受损程度与肺动脉内径无关，与RDAF形成相关。
【关键词】胎儿；二尖瓣环位移；Ebstein畸形，肺动脉瓣狭窄; Z-score值
4）先心病外科医师主导的胎儿心脏缺陷产前咨询119例结果分析
闫宪刚1，2，苏乃伟3，黄晶晶3，樊凌云3
(1.广州医科大学附属第三医院儿童心胸外科；2.复旦大学附属儿科医院心血管中心；3.广西壮族自治区妇幼保健院心胸外科)
【摘要】
目的 总结先心病外科医师主导的胎儿心脏缺陷产前咨询119例结果。
方法 回顾性分析自2017年8月至2019年2月共119例超声诊断心脏
缺陷的胎儿，接受了先心病外科医师的先心病外科门诊产前咨询服务。所有病例常规产前诊断，孕11-13周+6超声测量胎儿颈项透明层
（nuchal translucency, NT）厚度，NT>2.5mm为增厚。孕中期行胎儿系统超声筛查，诊断为心脏缺陷后，隔2周复查胎儿心脏超声，两次结果均为阳性为确诊标准。生后3天内行超声心动图复查确诊。必要时行心脏核磁共振检查，评估病情和制订治疗/随访方案。
结果 119例胎儿心脏缺陷接受咨询后，继续妊娠率约为99.2%（118/119）， 118例胎儿心脏缺陷选择继续妊娠，包括3例完全性大动脉转位，2例右心室双出口，10例法洛四联症，8例完全型房室间隔缺损，5例原发孔型房间隔缺损，6例室间隔缺损伴主动脉缩窄，2例主动脉缩窄，1例重度肺动脉瓣狭窄，7例双主动脉弓，1例心脏肿瘤，33例膜部室间隔缺损，40例肌部室间隔缺损。1例肺动脉闭锁伴右心室发育不良选择终止妊娠，终止原因：1.该胎儿畸形为复杂先心病，有行单心室手术的可能；2. 孕妇有心脏病家族史；3.孕妇年龄25岁，对孩子健康要求高。
分娩后成功手术矫治55例，包括1例新生儿心脏肿瘤，术后病理证实为畸胎瘤，3例新生儿完全性大动脉转位（室间隔完整1例，伴室间隔缺损1例，伴室间隔缺损和主动脉缩窄1例），2例右心室双出口，10例法洛四联症，8例完全型房室间隔缺损，5例原发孔型房间隔缺损，3例室间隔缺损伴主动脉缩窄，1例重度肺动脉瓣狭窄，7例双主动脉弓，15例膜周部大型室间隔缺损。手术死亡率为0。 未手术63例，2例主动脉缩窄出生后心超证实无缩窄，61例为小型膜部和肌部室间隔缺损，其中28例室缺在出生前自行闭合，33例出生后确诊，随访3-5年，25例自愈，8例失随访。
结论 胎儿先心病产前咨询以先心病外科医师主导，对孕妇的指导更精准，孕妇继续妊娠信心更大。
5）胎儿重度胸腔积液胸腔-羊膜腔分流术（附5例病例报道）
姜欢欢1，张蔼1，王玉婷1，许茜2、陈瑞3，邢泉生3*
(1.青岛大学附属青岛市妇女儿童医院 胎儿医学中心,山东 青岛 266000；2. 青岛大学附属青岛市妇女儿童医院 产科中心,山东 青岛 266000；3.青岛大附属青岛市妇女儿童医院 心脏中心，山东 青岛 266000）
摘要
目的：评估胸腔-羊膜腔分流术应用于重度胸腔积液胎儿的治疗效果。
方法：回顾性分析青岛市妇女儿童医院胎儿医学中心收治的5例经胸腔-羊膜腔分流术干预的重度胸腔积液胎儿，分析病例的产前诊断资料、围手术期管理、手术治疗效果及临床转归。
结果：5例胸腔积液胎儿的中位诊断孕周为24+1周（20+2~28+2周），行胸腔积液穿刺术后随访过程中均进展为双侧胸腔积液合并胎儿水肿，进行胸腔-羊膜腔分流术的中位孕周为29+4周（25~32周），一次置管成功率为100%，5例胎儿术后1周复查超声胸水均较前减少。3例患儿家系全外显子组测序结果异常，预后不良；1例孕39+1周择期剖宫产分娩，分流管移位至左侧胸腔内，新生儿出生6天行胸腔镜下胸腔异物取出术后顺利出院；1例孕35+4周早产临产经阴道分娩，分流管位置正常，新生儿预后良好。
结论：胸腔-羊膜腔分流术是一项有效的宫内治疗技术，在排除胎儿遗传学结果异常情况下，胎儿重度胸腔积液应首选胸腔-羊膜腔分流术。
6）第三代长读长全基因组测序在面肩肱型肌营养不良症检测中的应用研究
黄明涛，张沁欣，焦娇，许伊云，张翠平，周冉，刘雯雯，王艳，许争峰，胡平*
（1.南京医科大学附属妇产医院/南京市妇幼保健院 产前诊断研究室，江苏 南京 210004）
摘要
背景 面肩肱型肌营养不良症是一种高患病率的常染色体显性神经肌肉疾病，具有显著的临床表型和高度的遗传异质性。由于其致病区域复杂的基因组结构，需要结合多种技术手段进行检测，因此面肩肱型肌营养不良症的遗传诊断仍然是一项挑战。
方法 本研究基于Nanopore三代测序全基因组测序开发了一种综合的面肩肱型肌营养不良症遗传检测方法。采用病例对照设计，在29例样本应用三代测序，并与全基因组光学图谱、甲基化测序和全外显子测序的结果进行比较。
结果 通过三代测序的方法，在29例样本中（包括一例嵌合体样本）鉴定出了59个单倍型（35个4qA和24个4qB），以及D4Z4重复单元的数量。基于三代测序确定的致病性D4Z4重复单元减少与全基因组光学图谱结果完全一致。三代测序检测到的最远端D4Z4重复单元和DUX4基因的甲基化水平与甲基化测序结果高度一致，并显示出更优异的诊断能力。三代测序的结果可以额外对具有两个4qA单倍型等位基因进行等位基因特异的甲基化分析，可以获得比甲基化测序更准确的结果。此外，本研究也通过三代测序在九例样本中检测了三个FSHD2致病基因，共发现17个变异，与全外显子测序结果完全一致。
结论 基于Nanopore三代测序的面肩肱型肌营养不良症检测方法是一种综合性的诊断方法，可用于鉴定致病性D4Z4重复单元减少、甲基化水平改变、双4qA单倍型的等位基因特异性甲基化水平以及FSHD2相关基因的变异，在精准诊断面肩肱型肌营养不良症中具有较高的应用价值。
7）胎儿超声心动图联合靶基因测序法对TSC的诊断
王亚飞
（甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院）
摘要
目的 胎儿超声心动图联合靶基因组测序检查对结节性硬化症（TSC） 的诊断价值。
方法 1临床资料 回顾2012年1月至 2024 年6月，甘肃省妇幼保健院产前诊断中心筛查的150714 名胎儿。纳入标准：胎儿超声心动图发现疑似心脏横纹肌瘤（位于心腔、室间隔、心室壁或心房壁的均匀性高回声椭圆形肿瘤以及瘤体中无血流信号）。只有30名胎儿疑似心脏横纹肌瘤。其中只有10例胎儿的所有临床、胎儿超声心动图和TSC基因组测序数据均符合纳入标准。终止妊娠8例，分娩胎儿2例。产妇平均年龄为28.12岁±5.30岁（范围23-37岁），平均胎龄为28.8±5.4周（范围24-38周）。经甘肃省妇幼保健院伦理委员会批准了该研究。从研究对象的所有父母那里获得知情同意。每次终止妊娠均获得胎儿脐带、三角肌组织和父母外周血样本 （n = 8）。还从新生儿（n = 2）及其父母那里收集外周血样本。
2基因测序 使用TIANamp DNA Kit（DP318）从组织和血液样本中提取基因组DNA。通过超声处理将1 μg 基因组DNA溶液剪切成200至300个碱基对 （bp） 的小片段。在Illumina Hiseq2500系统上对文库进行测序。检测TSC1和TSC2基因外显子、内含子和相邻的10 bp。使用遗传结果的分析基于基因组变异数据库（http://dgv.tcag.ca/dgv/app/home）、DECIPHER（https://decipher.sanger.ac.uk/）和OIM（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim）。将TSC1/TSC2遗传变异分为5类：“致病性”、“可能致病性”、“意义不确定”、“可能良性”和“良性”。
结果 在10例胎儿或新生儿中，7例检测到了TSC1或TSC2基因突变，其中5例为家族性病例，2例为散发性病例。4个突变被认为是“致病性”的（3例家族性，1例散发性）；5个新突变被认为是“可能致病”的（4例家族性，1例散发性）；1个为“不确定意义”（散发性）；1个为“可能良性”（散发性）。在家族性病例中，6名孕妇的丈夫和1名孕妇有结节性硬化症（TSC）的医疗或家族史。具体的家族突变包括TSC2基因的不同错义突变和无义突变，在2例散发性病例中，所有父母的TSC基因检测结果均为阴性。所有终止的胎儿（n=8）均进行尸检;尸检结果证实了心脏横纹肌瘤的诊断。
结论 综合的临床、胎儿超声心动图和靶向基因组测序方法，可以用于更精确的产前筛查和TSC诊断。
8）胎儿心脏三尖瓣反流的病理意义分析（附16例报告）
王秋莲1 张莹1 李春敏1 张玉奇2*
（1.山西省儿童医院/山西省妇幼保健院 超声科；2.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 心内科）
【摘要】
背景 胎儿心脏超声筛查是一个难点。三尖瓣反流在常规胎儿心脏筛查中比较容
易被发现，其中病理性三尖瓣反流最常见的病因为心脏结构异常，由此通过详细的胎儿超声心动图检查，进一步确定先天性心脏病的类型。产前检出对出生决策、产后手术时机、方式的选择以及预后判断十分重要。
目的 探讨胎儿病理性三尖瓣反流与心脏畸形之间的关系及其临床价值。
方法 回顾性分析2021年1月至2024年4月山西省儿童医院、妇幼保健院超声科以三尖瓣反流为首发征象的胎儿心脏异常16例为研究对象，在产前产后一体化模式的管理下在我院分娩。全部病例经产前产后超声对照及部分病例手术证实，依据文献及本研究病例产前产后超声心动图诊断结果总结其产前超声心动图表现，探寻诊断规律。对本研究的数据采用描述性统计方法进行分析。
结果 生后患儿先心病经超声心动图、部分外科手术确认，其产前出现的三尖瓣反流为病理性反流。病理性三尖瓣返流的主要病变均在右心系统，共计右心系统疾病16例，按病因不同，将病理性反流细分为右心梗阻性疾病组、三尖瓣结构异常组、右心室发育不良组及心肌病组。右心梗阻性疾病3例，包括肺动脉瓣狭窄、肺动脉瓣闭锁及动脉导管狭窄各1例；三尖瓣结构异常组8例，包括三尖瓣发育不良3例、三尖瓣下移畸形4例、三尖瓣口无挡畸形1例；右心室发育不良组3例，包括三尖瓣发育不良伴肺动脉瓣狭窄、三尖瓣发育不良伴肺动脉瓣闭锁及右心室小梁部发育不良各1例；心肌病组2例，包括右心室大和右心室小各1例。结论：胎儿超声心动图能够发现并定量三尖瓣反流，并在病理性反流胎儿中顺序观察右心系统结构、血流动力学改变以及右心功能等，对确定先天性心脏病的类型及鉴别诊断有很重要的价值。
9）产前超声联合胎盘病理在三倍体综合征中的诊断价值
黄燕飞1，4，胡柳琴1，陈敏1，彭娟2，黎青3，李志华1*
（1.广州医科大学附属第三医院 广东省产科重大疾病重点实验室 妇产科 产前诊断科；2.广州医科大学附属第三医院 病理科；3.广州医科大学附属第三医院 广东省产科重大疾病重点实验室；4.黔南州三都水族自治县人民医院 功能科）
【摘要】
目的 对比探讨葡萄胎三倍体与非葡萄胎三倍体的产前超声及胎盘病理特点，为该类疾病的诊疗管理提供参考。
方法 回顾性分析2014年1月至2023年6月在广州医科大学附属第三医院经组织学及染色体核型或染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA）证实的27例三倍体综合征病例，包括葡萄胎三倍体（11例）及非葡萄胎三倍体（16例），对其临床特征、血清学指标、超声特征、遗传学检测结果等进行对比综合分析。
结果（1）临床特征及并发症：两组患者的年龄、孕次、产次、诊断孕周、终止妊娠孕周、阴道出血及妊娠期高血压疾病的发生率比较，差异无统计学意义。相比较葡萄胎三倍体，非葡萄胎三倍体的血清 hCG峰值中位值较低[225000 mIU/ml vs 23039mIU/ml（P＝0.000）]，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）影像学及遗传学：葡萄胎三倍体胎儿生长相对较好，头部大小比例正常，多伴有羊水过少。而非葡萄胎三倍体胎儿表现出严重的不对称生长受限，胎盘较小，但无明显水泡状胎盘改变。二者均会出现软指标异常（如单脐动脉、心室单发强光斑、NT增厚等）。（3）三倍体结构异常：非葡萄胎三倍体以头颅异常、颜面部及四肢结构异常较常见，包括全前脑、并指（趾）、足内翻、唇腭裂、小下颌、唇腭裂、脊柱裂等。葡萄胎三倍体多以头颅异常及腹壁异常为主。
结论 三倍体综合征常伴多发性的胎儿结构畸形，而不同三倍体早期超声表现及胎盘病理不具有显著特异性。葡萄胎三倍体较非葡萄胎三倍体的血清 hCG 峰值明显升高，且具有相对严重的产前并发症，在基于超声及遗传学检测的产前诊断中联合母体血清学检测可以相对提高三倍体的诊断及鉴别诊断效力。
10）远端肢体异常的胎儿的产前遗传学诊断研究
郭斐，廖灿*（广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 产前诊断中心，广东 广州510623 ）
【摘要】
目的 对182例远端肢体异常（distal limb abnormalities）的胎儿进行分类，了解各种表型的分布情况并从细胞遗传学、基因组及单基因水平探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析（CMA）及全外显子测序（WES）技术在远端肢体发育异常胎儿产前诊断中的应用价值。
方法 本研究分析了2013年至2024年5月之间在广州医科大学附属妇女儿童医疗中心经产前超声检查提示胎儿远端肢体异常，按照异常发生的部位将182例样本分为：①单纯手部异常52.7%（96/182），其中：单侧左手部异常16.6%（16/96）、单侧右手部异常34.4%（33/96）、双侧手部异常49.0%（47/96）；②单纯足部异常24.7%（45/182），其中：单侧左足部异常24.4%（11/45）、单侧右足部异常28.9%（13/45）、双侧足部异常46.7%(21/45)；③以及手足部混合异常22.6%（41/182），其中涉及双手双足的异常65.9%（27/41）、涉及双侧手及单侧右足的异常7.3%（3/41）、涉及单侧右手及双侧足的异常12.2%（5/41）、涉及单侧手及单侧足的异常14.6%（6/41）。对这182例胎儿样本进行染色体核型分析分析和（或）CMA检测，对染色体核型分析分析和（或）CMA结果未见异常的胎儿及其父母样本进一步进行家系外显子（WES）检测。
结果 在182例远端肢体异常胎儿样本中，其中91例染色体核型分析，检出异常染色体核型9例，检出率为9.9%（9/91）。而133例胎儿行CMA检测，检出致病性CNV共14例，检出率为10.3%（14/133），我们发现这其中10例样本涉及手部异常的有71.4%（10/14），50%的样本（7/14）累及双侧手部异常（包括重叠指、缺指等），仅累及单侧手部异常的样本均为多指异常畸形（7/14）。临床意义不明变体(VUS) CNV检出率为11.28%(15/133)。共计38例染色体核型分析和（或）CMA检测结果阴性的远端肢体异常胎儿行WES检测，检出致病基因8例，检出率为21.0%（8/38）。而与CMA检测结果形成对比的是，WES检出的这8例样本中，涉及足部异常75.0%%（6/8），50%的样本（4/8）累及双侧足部异常（以多趾畸形常见）。
结论 对远端肢体异常的胎儿进行产前遗传学诊断具有重要的临床意义，CMA检测技术检出率较染色体核型分析技术高，染色体核型分析和（或）CMA检测结果阴性时，WES可提供额外的检出率，此外，尤其是对于涉及双侧手部或者双侧足部发育异常的胎儿，行CMA及WES检出率更高。
