1）临沂北部县城地区产前筛查中9892例NIPT的应用分析
南连玲1 马玉霞1 张静1 石晓1 刘奋2*
(1.临沂市中心医院产前诊断中心临沂 2764000，2.临沂市中心医院无创实验室临沂 2764000 )
【摘要】
目的 对临沂市北部县城地区NIPT（Non-invasive Prenatal Testing）的应用现况及结果和随访进行分析，探讨NIPT在县城地区产前筛查中的应用价值及应用挑战。
方法 收集2022年11月-2024年5月在临沂市中心医院行NIPT产前筛查的孕妇9892例，统计申请单孕妇诊断信息、NIPT结果与随访信息，整理数据进行统计分析和探讨。
结果 通过数据分析可得，本地区选择NIPT作为产前筛查手段的人群主要集中在高龄、自愿要求检测和中孕期血清学筛查临界风险。错过中孕期血清学筛查时机、自愿要求检测、高龄人群NIPT结果中21-三体高风险、18-三体高风险、13-三体高风险检出率较高，错过中孕期血清学筛查时机、高龄、其他指征人群NIPT结果中性染色体异常、常染色体异常检出率较高；高龄孕妇产前诊断依从率较低，高龄孕妇医患沟通较困难且对性染色体和常染色体异常的胎儿接受度低。结论 NIPT在县城地区普及度较高，作为产前筛查手段对胎儿染色体异常检出率高，但县城地区高龄孕妇对NIPT异常后进行产前诊断的接受度低，导致发生可避免的出生缺陷。建议对于县城地区高龄孕妇进行更好的出生缺陷认知教育，政府出具有效措施，如科普或经济支持，促使县城地区高龄孕妇更容易接受产前诊断，有效预防出生缺陷的发生。
2）威廉姆斯综合征的产前诊断及表型分析
钟海兵1，3 宋金爽1，2 张彤1，2 丛潇怡1，2 罗小金1，2 胡亮1，2 刘维强1，2*
（1.深圳市龙岗区妇幼保健院/汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院，广东 深圳 518172；2.汕头大学医学院附属深圳妇儿医院龙岗院区，广东 深圳 518172；3.深圳市龙岗区中心医院，广东 深圳 518116)
【摘要】
目的 分析威廉姆斯综合征（Williams -Beuren syndrome,WBS）胎儿的基因型及表型相关性，为精准产前诊断及产前遗传咨询 WBS胎儿提供帮助。
方法 对进行产前诊断的孕妇进行染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis, CMA)检测，同时查询关于WBS产前诊断已发表的文献，结合CMA结果及胎儿超声信息开展分析。
结果（1）本研究共在1574例产前诊断羊水标本中诊断出4例7q11.23微缺失病例，CNV片段大小介于1.43-1.66Mb，符合经典的WBS缺失范围；（2）对缺失CNV包含基因分析显示，缺失的基因数从35到41个，所有缺失均包含ELN基因；（3）1例（1/4）存在明显的肺动脉异常，1例（1/4）胎儿超声显示多囊性肾发育不良合并三尖瓣少量反流，2例胎儿没有明显的超声异常，仅是因NIPT高风险进行产前诊断，其中一例超声提示左心强光点；（4）查询文献，对98例产前诊断的胎儿WBS超声情况分析，最常见的超声表型为是胎儿宫内发育迟缓 (59.8%, 58/98)，心血管异常(39.8%, 39/98)，羊水过多 (12.24%,12/98)，胎儿股骨长度偏短(11.22%，11/98)，另外胎儿多囊肾检出率约3.06%(3/98)。
结论 WBS胎儿在产前的超声表型不典型及不完全，心血管异常检出率仅约40%左右。胎儿宫内发育迟缓、羊水过多、多囊肾等是WBS胎儿常见的表型。
【关键词】威廉姆斯综合征；染色体微阵列分析；胎儿；基因型；表型
3）子痫前期对围产儿死亡的影响
王瑞霞 李志华(广州医科大学附属第三医院)
【摘要】
目的 对围产儿死亡相关母体因素中的子痫前期（Preeclampsia，PE）进行分析，寻找PE与围产儿死亡之间的相关性，进而更好地对高危孕产妇进行监护，改善不良母儿结局。
方法 回顾性分析2014年1月—2022年12月广州医科大学附属第三医院收治的合并围产儿死亡病例548例患者的临床资料，对死亡原因进行分类及分析。根据围产儿死亡原因进行分类，分为母体因素组116例（21.16%）、胎儿因素组323例（58.94%）、胎盘脐带因素组59例（10.76%）和不明原因组50例（9.12%）。比较各组孕产妇的一般情况及胎儿出生结局。对母体因素组中PE孕产妇进一步分析，寻找PE与围产儿死亡之间的相关性。
结果 母体因素组中平均分娩孕周均小于另外三组，差异具有统计学意义，与围产儿死亡相关的最主要母体因素为妊娠期高血压疾病（Hypertensive Disorders of Pregnancy, HDP），为86例（86/116，72.14%），尤其是PE和子痫，为79例（79/116，68.10%）。且PE患者多合并其他疾病，其中17例合并妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM），5例合并孕前糖尿病（Pregestational diabetes mellitus，PGDM），4例合并系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE），还包括抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）、妊娠期肝内胆汁淤积症等。在其余未合并PE的孕产妇中，SLE的发病率最高（5/116，4.31%），其次为GDM（4/116，3.45%）和PGDM（4/116，3.45%）。
79例PE病例中，根据PE发病时间可知4例为早发型PE，且都进展为重度PE，3例合并胎儿生长受限（Fetal Growth Restriction，FGR）。进一步分析PE孕产妇妊娠合并慢性高血压情况可知，19名孕产妇患慢性高血压，且其妊娠结局较无慢性高血压的孕产妇较差，孕妇终止妊娠的孕周、胎儿出生体重均小于无慢性高血压的孕产妇，差异具有统计学意义，且12例胎儿出现了FGR。
79例PE病例中，39例胎儿出现胎儿FGR， 通过分析可知PE合并FGR的孕产妇终止妊娠的孕周早于未合并FGR者，且胎儿出生体重显著降低。此外PE患者中，12例出现HELLP综合征，13例出现胎盘早剥。
79例PE/子痫病例中，30例孕妇合并GDM，其中7例胎儿表现为FGR；PE合并GDM孕妇的平均年龄高于未合并GDM者，差异有统计学意义。
结论 1.围产儿死亡与母体因素密切相关，妊娠合并症及并发症会使围产儿死亡的风险升高，且病情严重程度也与其存在一定相关性。2.母体因素组中最重要因素为PE。PE孕产妇常合并其他并发症，如GDM、SLE和APS等，约50%的PE孕产妇合并FGR。其中早发型PE与FGR和胎儿的不良结局有密切关系。3.孕前患有慢性高血压的孕妇发生PE风险高，围产儿死亡发生孕周较早。
【关键词】围产儿死亡；死因；母体因素；子痫前期
4）PTEN基因突变致巨颅畸形的产前诊断案例分析
勾晨雨 李偲 黄乙涓 王晓红 廖李星 高羽 蒋玮莹
（中山大学附属第六医院 产前诊断中心，广东 广州，510260）
【摘要】
目的 回顾性分析3个家系因胎儿巨头畸形行产前诊断全外显子测序及影像学检查结果，PTEN基因突变致。
方法 通过二代高通量测序（NGS）对先证患儿、胎儿及其父母进行全外显子测序，进行遗传咨询及生育指导。
结果 家系一：母亲有“甲状腺结节”病史，外观及智力正常。第一胎孕期不规律产检晚孕期超声提示胎儿头围大，孕36+4周因“胎膜早破”剖宫产出生，男，新生儿筛查“甲状腺功能低下”，出生后生长发育迟滞、肌力异常、智力障碍，头围显著增大，6岁头围54cm，头部、四肢躯干不对称发育并脊柱侧弯，不对称，伴癫痫发作。头颅MR提示神经元移形障碍、巨脑回畸形。第二胎孕12周、17周超声未发现胎儿结构异常，行介入性产前诊断家系全外显子测序分析结果显示：孕妇本人、先证患儿及胎儿均为PTEN基因c.955-958del:p.Thr319*杂合突变，致病性，与常染色体显性遗传Cowden综合征有关。
家系二：29岁初产妇，因“NT增厚（4.3mm）”于孕17周行羊膜腔穿刺，胎儿染色体核型为46，XN，CMA未见异常。孕25+4周因Ⅲ级超声提示胎儿头围增大（BPD +2.7SD，HC+3.1SD），侧脑室增宽（右侧 11mm，左侧侧9mm）要求行家系全外显子测序分析。结果显示：胎儿儿PTEN基因，c.419T>G: p.Leu140*，杂合，致病性，新发突变，与常染色体显性遗传Cowden综合征有关。孕31周胎儿头颅MRI未发现颅内结构异常。
家系三：30岁初产妇，孕24+5周Ⅲ级超声提示胎儿头围增大（BPD +2.4SD，HC+3.2SD），于孕27+5周行羊膜腔穿刺，胎儿染色体核型为46，XN，CMA未见异常。家系全外显子测序分析。结果显示：胎儿儿PTEN基因c.367C>T:p.His123Tyr突变,杂合，致病性，新发突变，该突变既往仅在乳腺癌患者中被报道过。孕28周胎儿头颅MRI未发现颅内结构异常,孕31周超声提示胎儿头围+3.4SD，腹围+2.5SD。
结论 PTEN基因是肿瘤抑制基因，其致病性突变的临床表型存在异质性和表现度不一，Bannayan-Riley-Ruvalcaba/ Cowden综合征（BRR-CS）是其中包含巨头畸形和/或肿瘤易感临床类型。产前诊断BRR-CS缺乏特异性临床表型，双顶径和头围增大可能是携带PTEN基因致病性突变的胎儿的超声表现。
5）产前外显子测序漏诊Cantu综合症1例原因分析
王晓娟1 席惠2
（1. 宁夏回族自治州妇幼保健院 产科,宁夏 银川 731800; 2.湖南省妇幼保健院/湖南省生殖医学研究院 医学遗传遗科,湖南 长沙410000）
【摘要】
目的 分析1例因孕早期NT增厚行产前家系全外显子组测序(prenatal Exome Sequencing (pES) 检测阴性，出生后添加表型对pES数据重分析发现为ABCC9基因变异导致Cantu综合征的病例特点，总结经验教训。
方法 收集湖南省妇幼保健院确诊的1例Cantu综合征患儿的孕期及出生后临床资料，总结其临床特点并进行文献复习，添加出生后表型对pES数据进行重新分析，分析pES漏诊的原因。
结果 患儿女，其母孕早期NT8.1mm，行羊水穿刺产前诊断，羊水染色体核型分析、SNP-Array、pES检测均明性，孕晚期出现羊水过多未及时就诊。患儿胎龄35+周，因“胎膜早破”剖宫产娩出，出生后发现全身多毛、特殊面容、先天性心脏病，反复呼吸道感染、癫痫和全面发育迟缓等表现，添加出生后表型对pES数据重分析发现患儿ABCC9基因24号外显子c.3052T>C(p.W1018R)新发杂合变异，诊断为Cantu综合征。
结论 Cantu综合征在孕期无特异性表现，可有巨大儿、大头畸形及羊水过多等症状。单纯根据孕早中期超声结果是导致本例pES漏诊的直接原因。所以pES结果阴性妊娠后期有新表型出现及时行数据重分析将有助于提高产前诊断检出率。
【关键词】ABCC9；Cantu综合征；全外显子测序；重分析
6）双胎之一胎死宫内孕妇与正常双胎孕妇凝血指标的对比分析
刘惠娜1 袁文静2 李梦伟1 石如婷1 陈彦杞1
（1.郑州大学第一附属医院 妇产科，河南 郑州 450000; 2.郑州人民医院 产科，河南 郑州 450000）
【摘要】
目的 探讨双胎之一胎死宫内（sIUFD）患者与正常双胎孕妇及不同绒毛膜性sIUFD患者血浆凝血指标的变化情况及临床意义。
方法 选取2013年6月至2019年6月在郑州大学第一附属医院诊治的sIUFD患者和孕周相符的正常双胎孕妇各40例，应用统计学方法分析其临床资料及凝血指标。
结果 1.sIUFD组与正常组孕妇一般情况比较没有统计学意义（P>0.05）；2.与正常组相比，sIUFD组的纤维蛋白原、D-二聚体升高（P＜0.05），活化部分凝血酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白降解产物均降低（P＜0.05）；3.sIUFD组新生儿出生体重高于正常组（P<0.05)；4. sIUFD组中单绒双羊组与双绒双羊组孕妇一般情况及新生儿结局比较无统计学意义（P>0.05）；5. sIUFD组中单绒双羊与双绒双羊孕妇凝血指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论 sIUFD组患者凝血活性高于正常组，不同绒毛膜性sIUFD患者在发生sIUFD后凝血活性无明显差异。当孕期发生sIUFD时，需确定双胎绒毛膜性，并严密监测母体的凝血功能，必要时给予抗凝治疗。
【关键词】妊娠；双胎；双胎之一胎死宫内（sIUFD）；绒毛膜性；凝血指标
