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摘要:制药开发需要产品质量、设计和运营效率。制药开发是一个多方面的过程，包括产品质量、设计和运营效率。运营卓越通过优化制造过程、减少浪费和提高生产力来增强运营效率和效果，从而帮助提高制药产品质量。质量保证对于确保制药产品的安全性、有效性和满足质量标准至关重要。将运营卓越和质量管理体系结合起来，可以帮助实现制药产品质量和运营卓越目标。本章详细阐述了制药行业中质量保证的复杂概念，特别关注其实施的多个角度。它强调了质量保证在确保制药产品安全性和有效性方面的重要性，并阐述了为确保合规性而建立的监管框架。本章还审视了制药行业在实施质量保证方面面临的多重挑战，包括健全的质量管理体系的紧迫性、风险管理的重要性以及技术在确保质量方面的关键作用。总之，本章提供了一个全面的、包罗万象的制药行业质量保证概览，以及其在保证制药产品安全性和有效性方面的必要性。
1.1.引言
制药领域极度依赖质量控制和质量保证。药物必须被推广为安全且临床上有效的，具有一致和可预见的功能。新型和改进型治疗方法正在以极快的速度被开发。同时，设计了要求严格和精细的分析程序来评估它们。患者和消费者有权对他们的药物安全性和有效性保持乐观。因此，所有制药制造设施都受到立法要求，必须遵守现行良好生产规范（cGMP），这规定了在美国和全球市场上销售的药物的最低生产标准。遵守cGMP保证了生产过程甚至设施都得到了适当的设计、监控和控制。GMP是至高无上的必要条件（意味着是一个必要或不可或缺的要求），不仅对制药产品开发至关重要，而且对于技术转移、商业制造，以及在产品停产的情况下，例如API、成品，以及生物技术和生物产品也是如此。然而，区域性GMP并没有明确涵盖产品生命周期的所有阶段。因此，“国际药品注册技术要求协调会（ICH）三方（美国、日本和欧盟）指南《药品质量体系》（Q10）当前第4版日期为2008年6月4日”提出了一个基于ISO、GMP和ICH Q8“制药开发”和Q9“质量风险管理（QRM）”的有效质量管理体系（QMS）模型，用于评估技能，QMS通过减少变异性、改进过程和加强制药开发与制造活动之间的联系，从而在全球范围内提高药品质量，并促进创新和持续改进。这可以通过通过质量风险管理（QRM）维持控制状态来实现，从而产生过程能力，以及适用性，前提是它被适当地应用于产品生命周期的每个阶段，通过识别每个阶段目标的暂停/中断和它们之间的差异。表1.1描述了一些监管机构规定的制药行业质量的几个指南。
最初，QA角色包括批准或拒绝产品/商品、程序和规格，以审查批记录、监管合规性、实施和审查定期或彻底检查的质量体系，这促使QA人员进行主动和预防性活动。然而，ICH Q10赋予了高层管理人员一个突出的责任，以实现有效的质量体系，利用QRM实现质量目标，建立与质量问题相关的沟通过程，性能指标，裁定根本原因，进行管理评审，以及通过质量规划。理解验证/确认（清洁、过程、设备、分析方法和供应商）、生产过程、文件和业务知识，赋予QA专业人员统计学上的能力，以及作为一个质量工具工匠。
Sean A. VanDuyse等人进行的研究表明，ICH Q10的引入对制药制造商的制药质量体系（PQS）产生了积极影响。这一变化主要是由全面质量管理（TQM）和及时（JIT）促成因素类别的变化所推动的，同时得到了全面生产维护（TPM）的支持，TPM涵盖了主动和预防性维护以及基本要素（BEs），这些要素涵盖了上述三个类别。这意味着管理评审、变更管理系统、过程性能和产品质量监测系统这些ICH Q10 PQS方面都得到了成功地阐述和执行。
此外，制药行业最近采用的一些做法包括质量风险管理（QRM）、质量源于设计（QbD）、六西格玛（Six Sigma）、纠正和预防措施（CAPA）以检测或预测缺陷，评估系统不足，过程分析技术（PAT）、精益生产、全面质量管理（TQM）哲学而不是一个概念，用于组织通过提高质量、生产力和利润等来持续改进，以满足客户满意度；ISO系列9000、14000、17025和ISO 15189:2003分别用于质量、环境管理、能力测试和医学实验室标准；危害分析和关键控制点（HACCP）的安全管理体系。
产品质量主要可以通过详尽的产品设计来维持。如果每个制造过程都结构化并定位于产出一致的质量，许多生产挑战都可以避免。通过利用产品和分析质量源于设计（分别称为pQbD和aQbD）的原则建立持续改进和提高灵活性，可以在QC实验室通过产生可追溯和可靠的数据来制定一个健全的质量管理体系（QMS），满足用户需求规范（URS），通过最小化变异性从而产生一致的结果。
根据质量管理实践的领先者JOSEPH A. DE FEO的说法，劣质成本的范围可以从总成本的3/20到3/10；因此，对质量成本的管理需要大量的关注。此外，已经判定，采用六西格玛实践的公司比通过测试来保证质量的公司能够减轻4/5的设计阶段与质量相关的挑战。过程变异性会影响生产提前期、过程成本、产品成本以及产量和最终消费者的满意度，这些都源于过程设计者对过程的了解不足，这些过程在实验室规模上可以不受影响地工作，但在商业制造层面上却不行。因此，为了减轻这些挑战，统计工具（统计过程控制、多变量统计过程控制）、数学DoE（传统上使用OFAT）、风险评估（ICH Q8-FMEA、FTA、HAZOP、HACCP、PHA）、知识管理和持续改进（类似于日本的Kaizen（PDCA））是必要的。
表1.2说明了顶级制药公司如何达到他们当前运营卓越（OPEX）计划的水平，以及他们选择背后的理由。
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