丁教授首先介绍了 “新冠病毒受体物种差异性与关键位点鉴定”的工作，阐述了病毒与宿主间相互作用的基本模式。病毒上几个关键氨基酸位点的变化，便会导致其和宿主间相互作用发生巨大改变，进而影响病毒感染能力。解析这些关键的病毒-宿主作用位点，还能为抗病毒药物与疫苗开发提供针对性的靶点。
前人研究发现寨卡病毒NS5蛋白可通过蛋白酶体途径促进STAT2的降解，但具体机制仍不清楚。为了解决这一科学问题, 丁教授团队构建了ZIKV NS5介导STAT2降解的可视化报告细胞系；并结合CRISPR/Cas9全基因组筛选系统，筛选出了ZSWIM8基因。在细胞实验中，ZSWIM8被证明作为CRL的底物，与ZIKV NS5组成复合物，共同降解STAT2。此外，丁强教授还通过反向遗传学拯救了NS5点突变的寨卡病毒，通过对比突变病毒在细胞与小鼠中的感染能力，鉴定出了NS5招募ZSWIM8和CRL的关键氨基酸位点。
黄病毒的NS4B蛋白具有抑制干扰素(IFN)通路的功能。丁教授通过研究发现多种黄病毒的NS4B蛋白可以直接与先天免疫中的STING蛋白结合；其中寨卡病毒的NS4B蛋白能抑制STING通路下游IRF3蛋白的磷酸化。将寨卡病毒NS4B按照结构域拆分的互作实验表明NS4B TM3结构域在与STING蛋白的结合中不可缺少。通过构建寨卡NS4B突变病毒进行细胞与小鼠实验，丁教授团队鉴定出了多个NS4B上的关键氨基酸位点。
黄病毒对人类健康构成重大威胁，目前我们对于这些病毒调控和逃逸宿主干扰素系统的分子机制仍然知之甚少。丁强教授的多项工作，全方位深层次的揭示了寨卡病毒逃逸宿主抗病毒天然免疫的过程，这些研究不仅促进了对寨卡病毒生命周期和致病机制的认识，也为相关疾病的预防和治疗提供了新靶点和新思路。
报告人简介：
丁强，清华大学基础医学院副教授、传染病中心副主任，教育部青年人才项目获得者。课题组以威胁人类健康的RNA病毒为研究对象，运用分子生物学、基因组以及蛋白质组学手段，揭示病毒与宿主相互作用的分子机制，为抗病毒药物开发以及实验动物模型开发提供理论基础。以（共同）通讯作者身份在Cell、PNAS、PLoS Pathogens以及Cell Research等杂志发表论文20余篇。目前担任PLOS Pathogens和Journal of Medical Virology杂志副主编（Associate editor）。
撰稿 | 传染病所
编辑 | 白 白
责编 | 远 山
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