在本次精彩的讲座中，赵凌教授提出狂犬病毒（RABV）带来的最大挑战是发病后无法治疗，死亡率100%。希望在中国狂犬病综合防控方面做出贡献。赵凌教授从狂犬病毒的出现历史，其疫苗的出现，免疫失败，传播宿主以及全国的分布做了介绍。而后就课题组聚焦的三个方面1. RABV免疫逃逸的机制; 2. RABV在中枢神经系统中高效复制的机制；3. RABV造成神经损伤的机制, 分别展开了详细的报告。
赵凌教授团队发现，RABV的结构蛋白各司其职，全面逃逸宿主免疫。RABV野毒株通过表达较少的G蛋白来减少入侵和感染DC的概率，以及在复制过程中产生较少的dsRNA从而避免激活RIG-I。另一个方面，P 蛋白限制干扰素的产生。P蛋白与IKKε结合，阻止IKKε对IRF3的磷酸化，从而抑制了下游干扰素的产生。L蛋白上的甲基转移酶可以将病毒mRNA的帽子结构进行2‘-O-甲基化修饰来伪装成宿主的mRNA，从而逃逸干扰素刺激基因（ISG）对病毒mRNA的识别。同时，M蛋白能通过其aa158位点与NLRP3炎症小体的PYD结构域结合，从而抑制衔接蛋白ASC的寡聚化来抑制炎症小体通路。此外，RABV野毒株能够进入大脑后也能够通过避免基质金属蛋白酶MMP8在病毒感染期间通过降解紧密连接蛋白而增加血脑屏障通透性，防止外周抗体和免疫细胞进入脑内清除病毒。
赵凌教授就RABV在中枢神经系统中高效复制的机制做出了报告。表明， RABV进入大脑后通过调节神经细胞糖代谢，脂代谢， 抑制铁死亡通路以及诱导自噬小体生成，避免自噬小体与溶酶体融合来使病毒在神经元中高效复制。
最后，赵凌教授团队报告了RABV造成神经损伤的机制，是整个狂犬病毒研究中最令人头疼的部分，因为其症状不明显。其合作解析并绘制了RABV在鼠脑中的三维空间分布图，发现有关恐惧与狂躁的中枢都被破坏。此外，其借助单细胞测序技术，发现RABV CVS固定株在所有细胞中，感染神经元和星形胶质细胞比例最高。赵教授研究团队表明，RABV M蛋白与线粒体上的ATP转运蛋白Slc25a4互作，导致细胞质中的ATP与NAD+浓度降低，激活Ca离子依赖性的Ca蛋白酶，之后对神经元的α微管蛋白发生降解。
总的来说，赵凌教授团队揭示了RABV逃逸宿主免疫反应侵入CNS并建立感染；RABV调控宿主代谢从而促进病毒在CNS中高效复制；以及RABV破坏神经元代谢稳态，造成神经损伤。赵凌教授呼吁更多的科学家聚焦在狂犬病毒，响应2015年，世界卫生组织提出了2030年消除由犬引起人类狂犬病的目标。同时以此为模型来解析病毒造成神经损伤的机制，为其他病毒提供借鉴。
报告人简介：
赵凌，华中农业大学二级教授、公共卫生学系系主任。分别于2000年和2003年在华中农业大学获得兽医本科和硕士学位:2009年在美国佐治亚大学获得兽医病理学博士学位;2009年至2012年于美国宾夕法尼亚大学医学院从事博士后研究。主要从事人兽共患病毒致病机制与防控技术研究，包括病毒致病与免疫机制、新型疫苗、佐剂和临床治疗手段研发等领域。近年在Cell Host & Microbe、PNAS、Genome Biology、Autophagy、Cell Reports、eBioMedicine、MBio和Journal of Virology 等期刊以第一或通讯作者发表文章70余篇，授权国家发明专利9项。主持国家自然科学基金4项，国家重点研发计划项目和课题各项。任中国兽医协会兽医公共卫生分会副会长、中国畜牧兽医学会兽医生物技术分会常务理事、中国疫苗行业协会疫苗基础研究专业委员会常务委员、中国预防医学会狂犬病工作委员会委员。担任 Animal Diseases副主编、mBio编辑Nature communications、EMBO Molecular Medicine、Cell reports、PLOS Pathogens和Journal of Virology 等20余个期刊审稿人。
撰稿 | 吴超课题组
编辑 | 白 白
责编 | 远 山
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