胃肿瘤发生发展的公车理论

学术   2024-11-20 15:14   山东  

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胃肿瘤的研究遵循宏观到微观的原则:器官-大体-腺管-黏液-细胞-基因

早癌(强驱动基因突变)→进展期癌(无效的中性突变)。致癌早期阶段驱动基因变异的多样性,并根据“达尔文进化论”进行选择。在进展期癌症中,在进化过程中获得克隆驱动基因变异的癌细胞积累了多个中立变异,遵循中性进化论。

胃底腺正常细胞的分化:未分化细胞向上分化为腺窝上皮细胞,向下分化为壁细胞、内分泌细胞及颈部黏液细胞(副细胞),而副细胞则分化出主细胞。


胃黏膜
构成细胞
抗体表达
正常
腺窝上皮
MUC5AC
颈粘液腺
MUC6
幽门腺
MUC6
贲门腺
MUC6
胃底腺
主细胞
Pepsinogen-I
壁细胞
H+/K+-ATPase
肠化
杯状细胞
MUC2
刷状缘
CD10

公车理论:


纵轴:细胞分化的路线。起点为干细胞,向上或向下分化为各种细胞。在分化过程中的发生的意外,导致了各种分化阶段肿瘤的形成。


横轴:正常胃黏膜→肠上皮化生向肿瘤发展的过程。肠型胃癌的发生模式假说(correa 模式)。起点为正常黏膜,在前往终点的过程中各阶段的意外出现肿瘤。如胃型肿瘤,是在肠化之前还是胃黏膜细胞时发生的胃癌。MUC5AC(+), MUC6(+),其余几种组化为阴性。




有关于胃型胃癌一览



  • 小凹上皮型肿瘤:
  1. 树莓样: MUC5AC(+), MUC6(-),
  2. 扁平隆起样腺窝上皮型胃癌:MUC5AC(+), MUC6(+),还没有脱离MUC6(+), 说明出现意外的部位更接近起点。

Hp阳性肿瘤相对恶性程度更高。小凹上皮肿瘤的进展,LST型进展后成为结节型,向高异型度的转变。


  • 胃底腺型胃癌:来源于主细胞系。分三类:泌酸腺腺瘤,胃底腺型胃癌及胃底腺黏膜型胃癌。其中高度恶性胃底腺型癌(胃底腺黏膜型胃癌)特点:①病灶较大 ②凹陷型 ③多样性细胞分化。又分3个type



  • 胃底腺黏膜型胃癌= 胃底腺异型+(小凹上皮异型and/or小凹上皮分化)  
*小凹上皮的分化指:MUC5AC(+)。
胃肠混合型肿瘤:往往发生在胃窦或窦体交界区域。发生在萎缩/萎缩交界区域。



公车理论是一听大师提出的对日本胃肿瘤分类的系统性理解。

声明:*本文仅提供信息参考,不代表本平台观点。


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