京都大学研究生院医学系研究科的博士生森雄一郎（医师）、井上浩辅副教授、近藤尚己教授、福间真悟教授、柳田素子教授、波士顿大学的古村俊昌、哈佛大学的八木隆一郎、安富元彦以及加州大学洛杉矶分校（UCLA）和华盛顿大学的联合研究团队，通过分析日本全国健康保险协会（协会健保）生活习惯病预防体检和医疗处方数据（约560万人份），发现糖尿病治疗药物SGLT2抑制剂对消瘦型糖尿病患者的心血管系统疾病的防治效果会减弱。相关研究结果发表在期刊《Cardiovascular Diabetology》上。
糖尿病治疗药物 “SGLT2抑制剂” 能将多余的糖分经尿液排出体外，其较好的心血管疾病预防效果已在各类临床试验中得到验证，因此在此前的糖尿病治疗药物中被评价为具有突出效果的药物。但森医师通过临床经验，指出：“从作用机制来看，该药物对日本人中较常见的消瘦型糖尿病患者有多大效果存疑，由此促成了本次研究”。
针对欧美糖尿病患者的大规模临床试验通常是以1万～2万人的规模开展的，其BMI平均值超过30，而针对BMI约25的标准体型和低于20的消瘦型的数据较少，因此此前针对非肥胖型糖尿病患者的效果验证并不充分。
研究团队此次使用日本全国健康保险协会的数据库，以数据库为基础尽可能再现实际临床试验的形式开展研究。他们将数据分为使用SGLT2抑制剂的组，和使用了日本约六成患者服用的DPP4抑制剂的组作为对照组，进行了比较分析。研究采用目标试验模拟法，在明确了验证对象的前提下，严格定义合格标准的判定、治疗分配（匹配）及随访起始时间等，以模仿实际临床试验。
研究对象患者约28万人，其中8万5000人属于非肥胖型糖尿病（BMI≤25）。在平均27.5个月的随访期中，有8000人（约3%）出现了心血管疾病（心梗、脑梗、心力衰竭、死亡），研究发现SGLT2抑制剂对心血管疾病预后改善效果因BMI不同而异。
具体来说，在BMI≥25的患者组中观察到了心血管障碍减少约8%的效果，而在BMI较低的患者组中并没有显示出相同的效果。这一结果表明，BMI较低的糖尿病患者与BMI较高的患者相比，SGLT2抑制剂所引起的心血管疾病的预后改善效果可能较弱。
森医师表示：“我们最担心的是，仅看这项研究结果出现让患者停止使用SGLT2的现象。论文提到以往常说DPP4抑制剂效果有限，此次的研究只能说明SGLT2抑制剂只有与其相同水平的效果。我们认为还需要更细致地研究每一位患者的具体数据，追加考证，以确定药物对谁有效、对谁无效。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Cardiovascular Diabetology
论文：Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and cardiovascular events among patients with type 2 diabetes and low-to-normal body mass index: a nationwide cohort study
DOI:doi.org/10.1186/s12933-024-02478-7
