根据CDE官网公示，天境生物科技（杭州）有限公司的普那利单抗拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：复发难治性风湿性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（R/R MAS）。
普那利单抗（TJM2）为天境生物自主开发的抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗体。
GM-CSF 是一种重要的促炎性细胞因子，在自身免疫类和炎症类疾病的组织发炎和破坏过程中扮演关键作用。GM-CSF可以诱导巨噬细胞极化为促炎性M1表型，并且促进包括其它炎症性细胞因子如TNF、IL-1、IL-6、IL-12和IL-23在内的炎性连锁反应。有证据显示GM-CSF在多种自身免疫性疾病的发病和进展中起到至关重要的作用。
普那利单抗具有高亲和力，可特异性结合GM-CSF，并能阻断GM-CSF与其受体结合，从而阻断下游的信号传导和靶细胞激活。因此，它可以有效地抑制巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞介导的炎症反应，从而减少组织炎症和损伤。
目前，普那利单抗全球最高研发状态为III期临床，用于重型及危重型新型冠状病毒肺炎伴发的炎症风暴。在国内，普那利单抗正处于II期临床阶段，正在进行普那利单抗治疗风湿免疫性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症受试者的临床研究。
普那利单抗国内II期临床
一篇发表在《Immunology》杂志上的研究了临床前模型中普那利单抗治疗巨噬细胞活化综合征的安全性和有效性。
普那利单抗的临床前研究
结果显示：在分子水平上，普那利单抗与人类 GM-CSF 表现出亚纳摩尔级的结合亲和力，并有效阻断 GM-CSF 与其受体的结合。在细胞水平上，普那利单抗 剂量依赖性地抑制细胞内 STAT5 磷酸化并抑制 GM-CSF 诱导的 TF-1 增殖。在 UCB 移植 NOG-EXL MAS 小鼠模型中，普那利单抗治疗显著改善了疾病进展，表现为体重减轻、贫血和一些组织病理学特征的改善。此外，普那利单抗在猴子中耐受性良好，每周剂量高达 150 mg/kg，未报告任何不良反应。
资料来源：
1.CDE官网
2.Ding J, Xu K, Niu Y, Qin Y, Shen H, Wang Y, Guo W, Liu X, Wang Z, Zhu AX. Plonmarlimab, a novel anti-GM-CSF blocking antibody, ameliorates disease progression in the pre-clinical model of macrophage activation syndrome. Immunology. 2024 Aug 2.
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