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近期科研热点回顾，科研人的头条资讯
✅ Cancer Cell（IF=48.8）：乳腺癌脑转移起始的肿瘤架构和微环境
✅ Cancer Cell（IF =48.8）：凝血因子X促进前列腺癌对雄激素剥夺疗法的抵抗及相关机制研究
✅ Cell（IF=45.5）：世界首例！移植重编程多能干细胞制备的胰岛成功治疗1型糖尿病患者
✅ Science（IF = 44.7）：体内重编程将肿瘤细胞转化为类似树突状细胞（cDC1）来治疗癌症
✅ Nature Genetics（IF=37.1）：利用化学方法限制 PU.1 转录因子的基因组结合位点
✅ Nature Metabolism（IF=18.9）：OGT和O-GlcNAcylation通过调节HK1的定位和活性来影响细胞代谢和能量稳态的机制
✅ Nature Cell Biology（IF=17.3）：高尔基体的尺寸过滤器调节顶膜蛋白分选
✅ Nature Communications（IF==14.7）：PKN在心脏成纤维细胞中的表达及其在心脏衰竭中心肌纤维化中的作用1. Cancer Cell（IF=48.8）：乳腺癌脑转移起始的肿瘤架构和微环境
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Joan Massague等人的研究团队在Cancer Cell发表了题为“Distinct tumor architectures and microenvironments for the initiation of breast cancer metastasis in the brain”的文章，介绍了乳腺癌脑转移起始阶段的两种不同肿瘤结构和微环境，以及它们与肿瘤内在驱动因素和微胶质细胞反应的关系。
该研究发现三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2阳性乳腺癌（HER2BC）在脑转移起始阶段分别形成血管周围和球状的肿瘤群落结构，这两种结构与不同的肿瘤微环境界面相关，并且激活了不同阶段的阿尔茨海默病相关的小胶质细胞（DAM）反应。此外，研究还发现 HER2BC 细胞中高表达的细胞外基质（ECM）成分Tenascin C（TNC）驱动了球状群落生长和 DAM 的第二阶段反应。该研究揭示了乳腺癌脑转移起始的独特模式和内在驱动因素，为治疗脑转移提供了新的靶点和思路。🫰云舟生物为该研究提供了表达GAS6的慢病毒载体与其Scramble对照。
🔗参考链接：https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00314-3
2. Cancer Cell（IF =48.8）：凝血因子X促进前列腺癌对雄激素剥夺疗法的抵抗及相关机制研究
意大利癌症研究机构Bianca Calì等人的研究团队在 Cancer Cell 发表了题为“Coagulation factor X promotes resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer”的文章，介绍了一种名为FX-PAR2的新机制，该机制揭示了凝血因子X（FX）通过与前列腺癌细胞上的蛋白酶激活受体2（PAR2）结合，促进去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的生长和对雄激素剥夺疗法（ADT）的抵抗。FX-PAR2机制依赖于在肿瘤微环境中由免疫抑制性中性粒细胞（PMN-MDSCs）产生的FX，这些FX进入前列腺肿瘤的间质，当与癌细胞上的PAR2结合时，会激活细胞内的信号通路，促进癌细胞的增殖和存活。通过基因和药物抑制FXa（FX的活性形式）可以拮抗PMN-MDSCs的致癌活性，减少肿瘤进展，并与恩杂鲁胺疗法协同作用。FX-PAR2机制建立了一种新的凝血因子、免疫细胞和癌症之间的相互作用，为治疗CRPC提供了新的靶点和策略。🫰云舟生物为该研究提供了mF3基因敲低慢病毒载体和其Scramble对照。
🔗参考链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1535-6108(24)00317-93. Cell（IF=45.5）：世界首例！移植重编程多能干细胞制备的胰岛成功治疗1型糖尿病患者
2024年9月25日，北京大学、昌平实验室的邓宏魁研究组，天津市第一中心医院的沈中阳与王树森研究组以及杭州瑞普晨创科技有限公司携手合作，于《Cell》上发表了一篇题为“Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient”的研究论文。本研究报道了借助化学重编程诱导多能干细胞所制备的胰岛细胞移植在治疗1型糖尿病方面的临床研究成果。首位患者在接受移植后，成功恢复了内源自主性以及生理性的血糖调控能力。在移植后的75天，该患者完全且稳定地摆脱了胰岛素注射治疗，截至目前，疗效已稳定持续长达一年以上。该研究初步证实了化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法具备安全性与有效性，实现了对1型糖尿病的临床功能性治愈。🔗参考链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0092867424010225
4. Science（IF = 44.7）：体内重编程将肿瘤细胞转化为类似树突状细胞（cDC1）来治疗癌症
瑞典隆德大学 Carlos - Filipe Pereira等人的研究团队在Science发表了题为“In vivo dendritic cell reprogramming for cancer immunotherapy”的文章，介绍了通过体内重编程将肿瘤细胞转化为类似树突状细胞（cDC1）来治疗癌症的新方法。该方法利用慢病毒、腺病毒和腺相关病毒载体将转录因子PU.1、IRF8和BATF3（PIB）导入肿瘤细胞，使其重编程为cDC1样细胞。重编程的肿瘤细胞在体外和体内均能有效地诱导抗肿瘤免疫反应。在体外，重编程的肿瘤细胞能够刺激抗原特异性CD8+T细胞的增殖和活化，并且能够诱导CD4+T细胞直接杀死黑色素瘤细胞。在体内，重编程的肿瘤细胞能够抑制肿瘤的生长，诱导肿瘤消退，并且能够产生免疫记忆，防止肿瘤的复发和转移。此外，该方法还能够重塑肿瘤微环境，增加肿瘤浸润性免疫细胞的数量，提高免疫检查点抑制剂的疗效。🫰云舟生物为该研究提供了表达PIB的腺病毒（Ad5）载体与其eGFP、Scramble-eGFP对照，提供了表达PIB-eGFP的腺相关病毒（AAV）载体与其eGFP对照。
🔗参考链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn90835. Nature Genetics（IF=37.1）：利用化学方法限制 PU.1 转录因子的基因组结合位点
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的UlrichSteidl等人的研究团队在NatureGenetics发表了题为“Pharmacological restriction of genomic binding sites redirects PU.1 pioneer transcription factor activity”的文章，介绍了一种通过化学方法限制转录因子（TF）基因组结合位点来重定向PU.1先锋转录因子活性的研究。该研究利用DNA结合杂环二脒（如DB2115等）非共价结合腺嘌呤-胸腺嘧啶（AT）富集的小沟，以序列选择性方式破坏特定TF-DNA相互作用，导致TF位移，从而实现对PU.1结合位点的限制。这种方法揭示了“药理诱导的TF再分布”现象，使PU.1基因组结合发生重新定位，改变了染色质可及性和转录组，驱动了急性髓系白血病（AML）细胞的髓系分化。该研究为理解TF动力学提供了独特视角，并为治疗癌症等疾病中的转录异常提供了一种新的分子策略。🔗参考链接：https://www.nature.com/articles/s41588-024-01911-76. Nature Metabolism（IF=18.9）：OGT和O - GlcNAcylation通过调节HK1的定位和活性来影响细胞代谢和能量稳态的机制
美国加州大学圣地亚哥分校的GulcinPekkurnaz等人的研究团队在NatureMetabolism发表了题为“Organization of a functional glycolytic metabolon on mitochondria for metabolic efficiency”的文章，介绍了一种通过O-GlcNAc转移酶（OGT）调节己糖激酶1（HK1）活性和线粒体定位的分子机制，该机制有助于形成糖酵解代谢体，提高代谢效率。文章指出，葡萄糖通过介导OGT和O-GlcNAcylation调控HK1向线粒体的定位，OGT催化HK1发生O-GlcNAcylation，增强其与线粒体的结合，促进糖酵解和线粒体ATP的产生。突变HK1的O-GlcNAcylation位点会降低ATP生成速率，影响神经元的突触囊泡回收。此外，HK1的O-GlcNAcylation还促进了其他糖酵解酶向线粒体的募集，形成糖酵解代谢体，提高ATP生产效率。该研究揭示了一种以前未被认识到的通过OGT和HK1的O-GlcNAcylation调节神经元代谢和线粒体功能的途径，为治疗代谢和神经系统疾病提供了潜在的策略。🫰云舟生物为该研究提供了以下质粒：pEGFP-FRB*:Tr-hHK1（vector ID VB181221-1086jen）和pEGFP-FRB*:Tr-T259A-hHK1（vector ID VB181221-1158hep）。
🔗参考链接：https://www.nature.com/articles/s42255-024-01121-97. Nature Cell Biology（IF=17.3）：高尔基体的尺寸过滤器调节顶膜蛋白分选
美国范德堡大学医学院的Christian de Caestecker 和 Ian G. Macara 等人的研究团队在 Nature Cell Biology 发表了题为 “A size filter at the Golgi regulates apical membrane protein sorting”的文章，介绍了一种关于上皮细胞膜蛋白顶部分选的新机制，即高尔基体上存在一个尺寸过滤器，有助于具有小细胞质结构域的蛋白质分选到顶端。该研究团队发现顶膜蛋白的细胞质结构域比基底外侧蛋白的小，推测高尔基体上的扩散屏障可能阻碍具有大细胞质结构域的货物积累到顶运输隔室中。为了验证这一假设，他们使用合成生物学方法，通过RUSH系统和FKBP-FRB系统来量化顶膜蛋白的分选动态，并确定增加其细胞质尾尺寸的影响。结果发现，增加细胞质尾尺寸会导致部分蛋白质错误定位到基底外侧皮层，并减缓高尔基体的离开。此外，Crb3与Pals1共运输，但在高尔基体出口前Pals1会解离，而不dissociable的Pals1突变体则会阻碍Crb3的正常运输。🫰云舟生物为该研究提供了pLVX-SBP-mNeonGreen-Ace2和pLVX-SBP-HaloTag-Ace2-FKBP载体。
🔗参考链接：https://www.nature.com/articles/s41556-024-01500-08. Nature Communications（IF==14.7）：PKN在心脏成纤维细胞中的表达及其在心脏衰竭中心肌纤维化中的作用
日本名古屋大学医学院的Mikito Takefuji等人的研究团队在Nature Communications发表了题为“Protein kinase N promotes cardiac fibrosis in heart failure by fibroblast-to-myofibroblast conversion”的文章，介绍了蛋白激酶N（PKN）在心脏衰竭中心肌纤维化中的作用。该研究发现PKN在心脏成纤维细胞中表达，通过介导成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，促进大量细胞外基质蛋白的分泌，其作用机制与p38磷酸化信号通路有关。成纤维细胞特异性缺失PKN可减少心肌纤维化改变和心脏功能障碍。该研究表明PKN是心脏衰竭中心肌纤维化的治疗靶点。🫰云舟生物为该研究提供了携带GFP-PKN催化结构域（CAT）基因的慢病毒载体。
🔗参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11392935/
云舟生物科技（广州）股份有限公司创建于2014年，是世界知名分子生物学家蓝田博士创办的基因递送领军企业，在全球设有10余家子公司和办事处，2023年晋升为全球独角兽企业。
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云舟生物的基因药物CRO、CDMO项目遍布北美、欧洲、日本等多个国家和地区，已成功助力全球数十个项目成功开展IIT或IND研究，其中GMP级别的质粒和慢病毒载体已获得美国FDA的IND正式批准，用于在美国的多中心临床试验。
云舟生物致力于系统性攻克基因递送行业的关键技术瓶颈，为行业和世界创造不可取代的价值。
