“一个人可以跑得很快，一群人可以行的更远。”
7月16日下午，由医疗创新生态联盟（Healthcare Innovative Ecosystem Alliance ,HIEA）主办，云舟生物、行诚生物、翌圣生物、乐纯生物、丹纳赫生命科学、左旋星生物、君联资本联合主办，成都天府国际生物城协办，动脉新医药承办的【不用卷，行更远】CGT产业升级系列·园区行第九站，在成都生物城凯悦嘉轩酒店举办。
本次活动由一批专注于CGT产业链的翘楚企业携手发起，汇聚各家企业独到的核心实力与优质资源，涵盖了从高端设备技术研发、精选原料供应链搭建、高效耗材一体化供应，再到精细化生产工艺改良升级，以及精密严谨的前沿检测科技等诸多关键领域，旨在联手为CGT创新药企的产品研发生涯和产业升级之旅提供澎湃动能与稳固基石。
云舟生物近年来在科研端的业务发展稳健，同时在工业端的技术与服务能力也实现了质的飞跃。我们致力于为客户提供从CRO到CMDO全链条的技术解决方案，满足客户全方位的需求。随着技术的不断积累与创新，云舟生物正积极拓展服务范围，致力于服务更多从科研到临床转化的项目，进一步深化与产业界的联系，打造产业链生态圈。同时，通过更广泛、更深层次的交流与合作，与各方实现资源共享、优势互补，共同促进整个行业的发展与创新。云舟生物执行总裁黄锐出席了此次活动，并参加了主题为“如何助力CGT项目从临床前到重要里程碑，稳、快、省？”的圆桌论坛，与众多行业专家进行了深入的交流与探讨。
行诚生物商务与市场副总裁&中国药企管理协会MAH专委会副主任委员刘肖博士担任本次活动主持人，在刘肖博士的引导下，本次会议围绕行业投融资与BD热潮、CMC工艺优化到产业化等多维度展开深度交流与探讨。活动现场并非局限于单向信息交流，而是充满了频繁的互动与热烈的讨论。各位嘉宾积极参与，各抒己见，现场氛围一片热烈。
中国药企管理协会MAH专委会副主任委员
动脉网总编刘东代表承办方致辞，表示动脉网作为一个媒体和研究机构，一直在持续推动行业的发展。目前，行业并未走完一轮周期，并且正在面临着一轮周期中最大的转折——当泡沫消散时，企业应该如何应对挑战。动脉网作为行业的陪伴者和观察者，已从多个维度看到行业发展的机会。生物制造产业已成为国家生物经济战略性新兴产业发展方向，而CGT行业作为生物制造产业中重要的一环，未来行业的发展将是一个伴随着国家大力布局和投入的过程。当行业经历了一轮周期的洗礼，成功存活并走到最后的企业，将会获得一个更好的发展。
在这个过程中，动脉网希望通过搭建行业交流平台，期盼企业们能够在平台上充分阐述自己的需求，表达自己的意愿，最终找到适合自身的发展战略，从而实现从0到1的跨越。动脉网希望与企业们携手，一同推动产业发展。
王立军 | 行诚生物 CEO
“QTPP的建立：千里之行，始于足下。”
分享要点：从FDA历年批准的基因治疗产品的审批过程看，产品的获批并非一帆风顺。对于基因治疗产品，如果其在临床试验中出现剂量不确定的情况，FDA审批的第一要务是安全性，其次是有效性。在这其中，药学的重要性不言而喻。因此，企业研发新药首先需要提前明确目标产品质量概况（QTPP）。QTPP从理论上达到对制剂质量特性的前瞻性总结，确保预期质量，对于制剂能够达到质量特点的预先归纳，同时兼顾制剂的安全性和有效性。它提供了对于病人使用的某一个产品如何保障质量，安全性和有效性的理解。
其中，基于rAAV的基因药物的QTPP主要包括两方面，第一是药品属性，即与药品物理描述相关的属性；第二是药品质量属性，即与药品安全性、鉴别、含量、纯度、效价或质量特别相关的属性。越早建立OTTP并收集药品属性和药品质量属性相关的早期数据，对于基因治疗产品的全生命周期管理至关重要。
此外，CMC工艺优化永无止境。目前基因治疗药物研发管线大多采用AAV载体递送方式，因此，在病毒载体的制备过程中，企业应摒弃过时的工艺，持续优化创新上下游工艺。同时，将关键控制因素与CQA关联，不断夯实技术基础，做好质量研究，从而提高病毒载体的产量与质量，最终真正研发出老百姓用得起的基因治疗药物。
杨 娟 | 翌圣生物 医药线产品总监
“降本增效是CGT药物未来发展一大趋势。”
分享要点：目前，AAV规模化生产中使用最广泛的转染试剂是PEI（Polyethylenimine，聚乙烯亚胺）。PEI是一种广泛使用的基因载体和转染试剂，主要用于瞬时转染表达重组蛋白或病毒载体。当使用阳离子聚合物进行非病毒基因传递时，PEI通常被认为是“金标准”，因为它具有优越的转基因表达诱导能力，但是LMW PEI的细胞毒性及生物相容性问题仍存在不足。从AAV整体制备的工艺流程来看，AAV生产仍面临着转染效率低、转染成本高等难题。
为此，翌圣生物自主研发出了一款新型Ultra PEI-AAV转染试剂，该产品专为悬浮293细胞系规模化生产重组AAV而开发。Ultra PEI-AAV具有三大亮点：一是更高的AAV产量。在悬浮293F细胞中分别生产AAV2/AAV5/AAV8/AAV9，可以大幅度提高AAV产量，且针对不同血清型均有很高转染效率。二是易于工艺放大。将转染复合物体积低至1%，复合物稳定时间高达6h，便于大规模生产。三是更低的使用成本。当质粒和转染试剂的使用量减少至一半，对病毒产量的影响较小，能够有效控制并降低大规模生产的成本。
吴 昕 | 左旋星生物 创始人&CEO
“RNA的稳定性是细胞治疗发挥作用的关键。”
分享要点：自2020年后，mRNA技术被广泛应用于传染病疫苗、肿瘤疫苗、兽用疫苗、蛋白替代疗法、基因治疗与细胞治疗等领域。其中，mRNA技术在细胞治疗的应用前景广泛。不过，在mRNA技术热潮之外，其在实际研发和生产中仍面临诸多挑战，尤其是mRNA的序列设计和递送系统方面。
目前，在mRNA质粒生产中，Poly(A)尾的稳定性与质粒单体比例是导致mRNA质粒异质性的重要因素，也是目前CMC面临的关键挑战。除此之外，在生产过程中，平衡温度、拷贝等与mRNA药物的稳定性与产量之间的矛盾，仍需开发更高效、可控的大规模生产工艺，以创造最佳的生产条件。
针对mRNA质粒异质性问题，目前有两大解决思路。一是“后天”解决方案，即对不同GOI有不同个性化方案，首先，通过大量筛选找到合适的商业化菌株；其次，开发并优化发酵和纯化工艺，从而提高质粒的质量。二是“先天”解决方案，即对不同GOI有统一方案，通过合成生物学技术改造质粒和菌株元件，避免质粒异质性的产生。
徐玲丽 | 丹纳赫生命科学 高级市场技术科学家
“创新产品技术，赋能科学与工业进步。”
分享要点：丹纳赫生命科学平台致力于提供基因和细胞治疗产品从研发到表征质控的整体解决方案，以帮助客户优化研究流程、加速分析方法的开发。与此同时，丹纳赫生命科学平台也一直在开发和推出新的产品和技术，如IDT的CRISPR V型核酸酶Eureca-V，贝克曼库尔特生命科学的CytoFLEX nano纳米流式细胞分析仪，艾杰尔-飞诺美的Biozen dSEC-7色谱柱以及徕卡显微系统的Viventis LS Live 光片显微镜，持续赋能科学与工业进步。
Eureca-V核酸酶基于野生型MAD7开发，具有靶向富含T碱基的PAM域YTTN（首选YTTV，兼容TTTN），单个crRNA即可切割靶标DNA序列，交错双链断裂产生5'黏性末端、更适合knock-in应用等特点。Eureca-V将进一步简化客户的临床转化流程，为客户提供更具性价比的替代方案。CytoFLEX nano是专为外囊泡、脂质体、病毒等纳米级颗粒检测设计的流式细胞分析仪，具有6个荧光通道，5个侧向散射光通道，能够实现小颗粒分群。Biozen dSEC-7色谱柱可用于AAV以及mRNA的聚集体检测，为基因和细胞治疗中的表征难点提供新思路。Viventis LS Live光片显微镜通过双物镜检测，多组别光片成像，利用深层体成像技术，追溯生命系统从单细胞生长为组织或生物体的时空尺度变化。
Panel 1 | 如何助力CGT项目从临床前到重要里程碑，稳、快、省？
在本次活动的Panel 1环节中，由刘肖博士主持，行诚生物CEO王立军、康晟生物副总裁CTO袁军、云舟生物执行总裁黄锐、左旋星生物 创始人&CEO吴昕、四川智赛源基董事长尹世刚就《如何助力CGT项目从临床前到重要里程碑，稳、快、省？》这一话题展开讨论。
王立军 | 行诚生物 CEO
做CDMO不是一个简单的加工过程，一款新药的研发过程需要做很多早期关键决策。作为乙方，要有“做药”的意识，为甲方提供“稳”的服务，帮助甲方把早期决定做好，把CMC的底子打好，把质量做稳做好，最终会开花结果的。最重要的是“Promise and deliver”，乙方企业要站在甲方的立场上，想尽一切办法帮助甲方避“坑”。
袁 军 | 康晟生物 副总裁CTO
目前，细胞株授权成本在企业早期发展阶段成本中占比较大。此外，在药物售价下降的情况下，尽管药物销售额上去了，但是利润不一定上得去。在此情况下，“省”对于甲方企业来说比较重要。康晟生物专注于细胞株、细胞培养基的研究和制造，为甲方企业提供关键的原材料与技术服务。康晟生物提供的细胞株有两大特点，一是细胞溯源清晰，二是未来商业化授权清晰，进而帮助企业降低一些不必要的成本。我们期望能够与甲方形成一个长期合作关系，共同促进行业发展。
黄 锐 | 云舟生物 执行总裁
云舟生物希望为甲方客户提供从CRO到CDMO完整的技术解决方案，满足客户更加全方位的需求。目前，针对出海与BD热潮，云舟生物也正在探索新的业务，为客户提供更多更稳、更省的服务，包括链接海外合作方。与此同时，我们也希望与甲方企业一同合作，形成良好互动，共同探索出更多新药开发后期服务经验。在此情况下，云舟生物力争能为为每一位甲方企业提供最优的解决方案与最好的服务，真正帮助企业新药从早期开发推向后期临床，走向全球化。
吴 昕 | 左旋星生物 创始人&CEO
在过去几年，很多企业追求“快”而忽略了早期产品质量方面的问题。左旋星生物希望为甲方企业以及整个行业提供一些与众不同的服务，并挖掘未来客户的需求在什么地方，从而开发并提供相应服务真正解决甲方客户的需求，这也是公司发展的目标。同时，我们希望能与更多企业合作，共同搭建起国内外之间的渠道，并携手推出更多产品服务，从而帮助甲方企业稳步推进产品开发。
尹世刚 | 四川智赛源基 董事长
我觉得，做好自己擅长的事能够帮助CGT企业以及整个行业做好新药研发工作。卷永远没有下限，当上游企业把自身产品和技术做好做稳时，才能够促进下游工艺的进步和产品开发。此外，甲方和乙方应该形成一致的目标，理清双方指标量化的需求点。在满足甲方需求的基础上，乙方可通过甲方的反馈，不断扩展上游供应产品的边界，最终实现双赢的结果。而作为一个供应链企业，智赛源基坚持把控好上游原料开发供应，为下游客户提供优质服务，从而更好地推动下游的研发，最终实现原料真正的国产替代化。
Panel 2 | 新形势下，CGT企业如何有效的“融资与BD”？
在Panel 2环节中，由君联资本投资总监邹曦与动脉新医药总经理吴超共同主持，针对《新形势下，CGT企业如何有效的“融资与BD”？》这一议题，与会嘉宾凌泰氪生物创始人宋旭、益安博生物董事长张志新、金唯科生物副总经理陈利景、易慕峰生物 合伙人/VP/战略中心负责人蒋正刚、优赛诺生物公共事务总监姚喆、阿斯利康成都iCampus负责人韩悦辰、元生创投合伙人李克纯、德勤上市业务华西区主管合伙人凌滟、行诚生物商务和市场副总裁刘肖分享了多元视角与深度见解。
李克纯 | 元生创投 合伙人
在市场回归本质、创业环境发生变化的当下，信心比黄金还重要，希望也总是会有的。如今，能够融到资、活下去的企业都有亮点，企业应该保有发展的信心。但是，早期企业不能仅靠融资活下去，还需想办法生存，例如通过自身优势开展其他服务或产品，通过自我造血支持自身越过艰难周期。CGT是未来发展的一个方向，期望企业坚持把质量和服务做好，能够为行业提供全新解决方案，我相信未来CGT行业一定能够成功。
韩悦辰 | 阿斯利康 成都iCampus负责人
阿斯利康一直致力于推动BD与出海方面的工作。今年11月，阿斯利康将参与2024沙特利雅得全球医学生物技术峰会，并受邀邀请外部合作伙伴共同参加，其中基因治疗和细胞治疗是重点方向。作为此次会议的场外系列活动，阿斯利康还将进一步组织沙特当地的出海考察活动，届时，阿斯利康将会邀请国内企业共同参与并推动区域创新合作与创新协调发展。
凌滟 | 德勤 上市业务华西区主管合伙人
今年上半年，行业对于整体上市的环境仍有一些失望，认为A股和港股市场行情仍是向下。但数据显示，今年上半年 A 股和港股同期表现各有优势。一方面，今年上半年A股上市企业获得了100%的超额认购，且这些超额认购项目均达到了100倍以上。另一方面，从上半年港股新股数量来看，今年有13只，融资总额是59亿港元，比去年同期上涨13%。其中有2只是未盈利/收入的生物科技公司。因此，从港股上市的整个环境和生态来看，是非常欢迎类似的企业去上市的。
我认为，现在是一个好的时期，随着美国降息与国际资本回流，以及港股内外部利好政策的影响下，部分企业可以选择去港股融资。同时，我们也不要忘了A股。对于CGT企业而言，在A股上市面临一个比较大的挑战——上市前的估值问题。如若在启动上市前能够获得投资方青睐，那么未来在科创板上市可期。而对于德勤来说，我们对下半年科创板以及港股18A的整个二级市场融资的恢复保持乐观。
刘 肖 | 行诚生物 商务和市场副总裁
从投融资数据和市场表现来看，CGT行业正在逐渐回暖。尽管目前仍有些“寒意”，但是，CGT的发展仍是积极的。回看中国的经济发展，已然成为全球第二大经济体，生产制造发生了翻天覆地的变化。所以，我们没有理由不相信中国细胞基因治疗行业的未来是一片光明的。
宋 旭 | 凌泰氪生物 创始人
随着各种新型药物的不断发展，MNC以及biotech公司希望能够找到更好的递送工具。凌泰氪生物专注于以lncRNA为基础的创新型核酸药物研究开发，目前已经构建了具有完全知识产权的核酸药物稳定平台和肝外靶向递送平台。我们希望通过全球领先的IncRNA技术赋能企业发展，帮助企业解决递送难题，推动创新疗法的研发进程。
张志新 | 益安博生物 董事长
目前，细胞与基因治疗过高的价格限制了其广泛应用和普及。对于许多患者来说，其无法承受高昂的治疗费用，进而也无法获得有效的治疗机会。在未来，研发企业、医院等全产业链机构可以联合起来，共同努力将细胞与基因治疗的价格降下来。例如，研发企业生产出统一标准的慢病毒或者AAV载体，接下来交由医院等机构进行细胞培养，从而节省大量的成本，真正研发出惠及患者的产品。
蒋正刚 | 易慕峰生物
合伙人/VP/战略中心负责人
易慕峰生物是一家利用免疫细胞治疗技术平台，同时结合临床创新手段，开发新型实体肿瘤治疗药物的创新型企业。其中，自主研发的靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞注射液产品目前处于临床I期。目前，我们也正在与MNC等合作方进行BD洽谈。预计在今年年底我们将完成I期临床拿到更多临床数据，届时会有合作的进一步推进。
除此之外，我们也在探索更多其他合作方式。例如，近期我们完成了一个license out合作，以推进一些区域性合作。通过区域性合作，公司也将会获得一些海外人体数据。与此同时，在BD交易中，海外数据的加持或将能够进一步促成与MNC的合作。
陈利景 | 金唯科生物 副总经理
在BD交易中，MNC对于fast follow这一类的适应症可能会更看重企业候选产品的临床数据。而由于大部分CGT企业都在做IIT研究，目前IIT研究数据已难以验证企业的技术实力，MNC希望企业拿出临床一期，甚至二期的数据，这样才更有说服力。此外，当企业的管线适应症是fast follow时，MNC希望企业能够拿出更多的优势和亮点来证明自身产品与其他产品的差异。而在此情况下，再次凸显出“打好基础、练好内功”的重要性。药物的早期设计以及CMC工艺研究等，是影响企业候选产品未来能否顺利推进或上市的一个决定性因素。
姚喆 | 优赛诺生物 公共事务总监
对于CGT企业来说，提高产品的可及性是极其重要的。优赛诺聚焦异体通用型CAR-T细胞治疗药物研发与生产。
在BD方面，海外临床数据是企业在BD交易中的另一重要筹码。在这方面，优赛诺的做法是进口脐带血造血干细胞用于细胞治疗药物研发。这样可以无需在海外建厂以开展后续研发工作，进而节约研发和运营成本，并实现“在国内生产，在海外开展临床研究”的目的。
除此之外，尽管当下CGT行业正在回暖，但是对于企业来说，仍要做好充足准备以度过最艰难的时期。首先，企业不能仅依靠融资活下去，需要挖掘多方融资渠道，例如政府资金支持、债券融资等。此外，企业需要挖掘自身其他“变现能力”，例如利用自身优势开发全新产品或技术，进而开发第二条增长曲线。
至此，“【不用卷，行更远】CGT产业升级系列·园区行第九站”圆满结束！活动促进了更多企业相互链接、资源共享、深入合作。云舟生物将继续联合产业链伙伴举办系列活动，请持续关注，希望我们能在未来的活动中再次相见，共同努力，行得更远！
活动回顾
● 第二站 · 上海星北·自贸壹号
● 第一站 · 上海ATLATL飞镖创新中心
云舟生物科技（广州）股份有限公司创建于2014年，是世界知名分子生物学家蓝田博士创办的基因递送领军企业，在全球设有10余家子公司和办事处，2023年晋升为全球独角兽企业。
云舟生物独创“VectorBuilder”平台（即“载体家”），开启了定制化基因载体的商品化时代，已累计向全球90多个国家和地区超4500家科研院校和制药公司提供服务，成果被上千篇Science、Nature、Cell等全球顶尖科研期刊广泛引用。
云舟生物的基因药物CRO、CDMO项目遍布北美、欧洲、日本等多个国家和地区，已成功助力全球数十个项目成功开展IIT或IND研究，其中GMP级别的质粒和慢病毒载体已获得美国FDA的IND正式批准，用于在美国的多中心临床试验。
云舟生物致力于系统性攻克基因递送行业的关键技术瓶颈，为行业和世界创造不可取代的价值。
