礼来“三顾”口服小分子IL-17a抑制剂,DC-853成临床独苗,DC-806完成使命,退出舞台

学术   2024-11-01 00:01   韩国  

靶点得到临床验证:

IL-17靶点抗体药物对银屑病、强直性脊柱炎和中轴型脊柱关节炎等具有较好的治疗效果。全球IL-17靶点抗体药物销量快速增长,司库奇尤单抗其全球销售收入从2019年的35.51亿美元增长到2023年的49.8亿美元,稳居全球畅销药前30名。礼来的依奇珠单抗2023年销售27.6亿美元。

口服小分子的魅力:

纵使抗体再怎么成功,有相当比例(约20%)人群不愿意打针,口服小分子依然有不小的市场。MNC纷纷布局IL-17a小分子抑制剂,辉瑞、UCB、礼来、强生、赛诺菲、艾伯维、诺华等竞相布局!

1)2018,UCB最早开发出高活性小分子,活性不够,未进临床;

2)2020,礼来(一顾)率先优化出高活性分子LY3509754,I期临床,2022 I期临床因肝损伤终止;

3)2021年4月12日,赛诺菲与C4X 合作,以700万美金首付,IND里程碑1000万美金,总价4.14亿欧元引进IL-17A临床前小分子抑制剂;

4)Dice 的DC-806 IIa临床优秀,2023 公司被礼来(二顾)溢价 40% (总计约 24亿美元)收购(主要资产为DC-806,和其Fast-follow, 改善活性与药代的DC-853)。

5)2024年Q3,礼来移除DC-806,全力支持DC-853(三顾)的临床开发。


礼来2024Q3管线变动

IL-17a小分子抑制剂代表性结构

注:DC-806, DC-853的分子结构尚未公开

因为IL-17A/F为细胞外靶标,典型的缺乏好的小分子结合位点,因此小分子设计极其挑战,进入I期临床且活跃的,仅剩DC-853(II期)、强生的JNJ-1459似乎步礼来LY3509754后尘(官网管线已经拿下了,情理之中,如果上述图片结构猜测正确),JNJ-1459临床状态,请读者自行挖掘确认

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