网址：https://www.nature.com/articles/s41565-024-01683-5
推文编号：EC20240038
越来越多的证据表明，神经源性疾病（NDD）与环境空气污染物和超细颗粒物暴露相关。近期有流行病学研究逐渐将空气中的颗粒物暴露与肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症）的发病率联系起来。液-液相分离（LLPS）的异常相变被认为是导致胞浆形成TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）蛋白聚集并引发ALS的关键致病机制之一。与其他小颗粒类似，微/纳米塑料（MNP）在被摄取后可到达大脑并发挥广泛的神经毒性作用，但目前对MNP的神经毒性机制尚缺乏足够认知。本研究发现聚苯乙烯纳米颗粒（PS）暴露可诱发ALS类似症状，这种暴露会诱导细胞发生氧化应激效应，导致TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）通过异常液-液相分离（LLPS）LLPS诱发聚集。同时，热休克蛋白70（Heat shock protein 70, Hsp70）会被氧化产生二聚物，无法作为伴侣蛋白护送TDP-43回到细胞核，导致TDP-43在细胞质中积聚，从而促进了纳米颗粒和TDP-43之间复合物的形成，进一步加剧TDP-43的凝结和固化，以上结果也在计算机模拟和动物实验中得到了进一步证实。综上，本研究阐述了一种纳米级塑料颗粒暴露的新型毒理学机制，同时为构建和完善环境污染与神经退行性疾病之间的联系提供了重要信息。
An Overview Figure（引自原文）
Hang Sun, Bingwei Yang, Qiong Li, Xiaokang Zhu, Erqun Song, Cong Liu, Yang Song & Guibin Jiang. Polystyrene nanoparticles trigger aberrant condensation of TDP-43 and amyotrophic lateral sclerosis-like symptoms. Nature Nanotechnology 2024.
https://www.nature.com/articles/s41565-024-01683-5
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