2024年12月30日，温州医科大学附属眼视光医院苏建忠/瞿佳教授团队发布高度近视遗传风险预测模型ExGRS，通过中国人群特异遗传风险位点，预测个体的风险准确性 AUC 从0.657 提高到 0.856。最新研究成果“Exome-wide
genetic risk score (ExGRS) to predict high myopia across multi-ancestry
populations”发布在国际著名期刊Communications Medicine 上。
高度近视是当今引起不可逆盲和视力低下的主要眼病，高度近视增加了许多不可逆致盲性眼部并发症的发生风险，如近视性黄斑病变、青光眼和视网膜脱落等，这均会导致严重的永久性视力损伤或失明。本研究利用中国人群的近视相关遗传学和干预联盟（MAGIC）的12,600个样本和英国生物银行（UKB）的8682个欧洲人样本的外显子组测序数据，估算了不同群体的高度近视遗传度异质性，并提出了一种结合常见变异和罕见变异的全外显子遗传风险评分（ExGRS）模型。
研究首先利用全外显子组测序数据估算了高度近视的遗传度，发现MAGIC队列的遗传度为0.53（s.e. 0.06），而UKB队列的遗传度为0.21（s.e. 0.10）。通过划分最小等位基因频率（MAF）、连锁不平衡（LD）程度，发现中国人群高度近视的遗传度主要是由低连锁的罕见变异造成，并且这些罕见变异几乎是亚洲人群特异性的。而在UKB的欧洲人群中，常见变异对高度近视遗传性的贡献大于罕见变异。
通过开发结合罕见变异遗传风险评分（rvGRS）与常见变异遗传风险评分（cvGRS），本研究生成、优化并验证了用于高度近视风险预测的全外显子组遗传风险评分（ExGRS）。 在一个独立的测试数据集中，ExGRS 将汉族个体的风险预测 AUC 提高到 0.856，发现ExGRS前5% 的个体患高度近视的风险是剩余95%个体的15.57倍（95% CI, 5.70-59.48）。
温州医科大学附属眼视光医院苏建忠、瞿佳教授、首都医科大学附属北京同仁医院乔利亚主任为本文共同通讯作者。温州医科大学附属眼视光医院助理研究员袁健博士、硕士研究生邱若雯为本文共同第一作者。
参考文献:
Jian Yuan#, Ruowen Qiu#, Yuhan Wang, ZhenJi Chen, Haojun Sun, Wei Dai, Yinghao Yao, Ran Zhuo, Kai Li, Shilai Xing, Myopia Associated Genetics and Intervention Consortium, Xiaoguang Yu, LiyaQiao*, JiaQu* & Jianzhong Su* Exome-wide genetic risk score (ExGRS) to predict high myopia across multi-ancestry populations. Commun Med,2024,4, 280.
