“老余，打听个事，那个减肥针到底怎么样，我可以试试吗？”

健康 2024-12-20 09:24 广东

“老余，打听个事，那个减肥针到底怎么样，我可以试试吗？”多年没联系的旧相识突然给我发来微信。

那个中午，在KFC的我正喝着拿铁，啃着汉堡。我想起上午最后的那个门诊，一位体重下降的女生来咨询如何增重。“老天就是这么爱给人类开玩笑，同样一件事情，让一个人苦苦追寻而不得，又让另外一个人苦于无法摆脱。”我心想。

“如果是这样的话，那你还不配用这个药，哈哈。”我了解了大致情况之后，半开玩笑地回复道。

一、所谓减肥针，本来是 2 型糖尿病用药

这里说的减肥针名字叫做“司美格鲁肽”（Semaglutide），2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准它的其中一款产品（Ozempic）用于治疗2型糖尿病。7年来，司美格鲁肽获得了巨大的人气和流量。而大家关注的点，不是糖尿病的治疗效果，而是它神奇的另外一个“副作用”：体重下降。

一说起药物的副作用，大家都会本能地讨厌，因为这个“作用”让人难受，是我不想要的。然而，一个人不想要的，也许是另外一个人苦苦追求的。作为医生，如果理解了这一点，在用药技巧上会上升一个台阶：有没有可能，我可以利用这个药的副作用来帮助我眼前这个特别的病人？

比如，一位有2型糖尿病，同时体重又超重的人，在选择降糖药上，是否可以选择一种既可以安全降血糖，还可以减重的药物呢？“司美格鲁肽”就是这样一种药。

二、司美格鲁肽减重效果很诱人

司美格鲁肽被证明不仅可以很好的降低血糖，且低血糖风险更低，还可以降低心血管事件风险（包括：心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）[1]，还有一个让人感到惊喜的作用——体重明显减轻。

有多明显？2021年，《Lancet》（柳叶刀）杂志发表了一篇研究：一项为期68周的试验，纳入了1210例2型糖尿病合并肥胖的患者（平均体重为99.8kg），对比了一周1次皮下注射司美格鲁肽与安慰剂，结果显示，司美格鲁肽相比安慰剂显著减轻了体重。效果如下[2]：

注：司美格鲁肽减重效果显著

那对于没有糖尿病、只是肥胖的人群，用司美格鲁肽有没有用呢？效果又如何呢？

2021年，新英格兰医学杂志《N Engl J Med》发表了一篇重磅研究，主要内容是：1961例BMI≥30kg/m²（或≥27kg/m²且有≥1种体重相关合并症）的无糖尿病成人，分为皮下注射司美格鲁肽组（2.4mg、一周1次）或安慰剂组，治疗68周，均联合生活方式干预[3]。结果发现，与安慰剂组相比，司美格鲁肽组平均体重降幅更大（-15.3kg vs -2.6kg）。

注：司美格鲁肽组平均体重降幅更大[3]

为何这里要特别强调体重降幅5%和10%？因为，抛开身材体型不说，体重减少5%～10%与降低心血管疾病的风险有关[4]。简单来说，就是：

肥胖是有健康风险的，减重可以实现健康获益。

减多少是“有数”的，目标不用太大，步子不用太狠，起初可以定个小目标：减少5%。而在这个档位上，司美格鲁肽的成功率可以达到86.4%——每10位肥胖者，就有8位可以实现这个目标。

注：体重降幅各个档位上，司美格鲁肽组的成功率均高于安慰剂组

三、减重版司美格鲁肽问世

研究结果显示：胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐和便秘）是使用司美格鲁肽最常见的不良反应[5]。大多数严重程度为轻至中度，持续时间短暂。不过，依然还是有人受不了这些不良反应而选择退出实验，和安慰剂组相比，使用司美格鲁肽的实验组因无法耐受不良反应而停止治疗（主要是上述这些胃肠道反应）的比例是7.0%（安慰剂组：3.1%）。

到目前为止，一切看起来都还不错。

于是，FDA在2021年6月批准了司美格鲁肽的另外一种产品（Wegovy，诺和盈）用于减肥的治疗，2024年11月17日，研发Wegovy的公司“诺和诺德”宣布：减重版司美格鲁肽正式在国内上市[6]。此时，距离上一次批准司美格鲁肽用于治疗2型糖尿病已有7年时间，而距离第一代GLP-1受体激动剂“利拉鲁肽”（Liraglutide）被FDA批准用于减重则过去了10年。同为GLP-1受体激动剂，“诺和盈”相比利拉鲁肽的优势有2点：一个是减重效果更好（-15.8% vs -6.4%）[7]，另外一个是使用更方便（1周1次皮下注射 vs 1天1次）。

我大概是在11月底才知道这个消息的，随后脑海里闪现出了“苦肥胖久矣”的几位朋友和病人，他们都符合“诺和盈”的使用适应症：

BMI在30以上，或者BMI在27-29.9，且有体重相关的合并症，有的是血压高，有的是血脂异常，还有的朋友有严重的阻塞性睡眠呼吸暂停；

关键是，他们都曾经努力地尝试控制饮食和运动却依然无法实现减重目标——6个月总体重减少5%。

四、没那么胖，还能用减重版司美格鲁肽吗？

“非要那么胖才能用吗？我早一点用，早发现早治疗，不是更好吗？” 他发来疑惑，后面跟了一个“呲牙笑”的微信表情包。

这里需要说明医学决策中的“获益/风险比”：

我们希望一个治疗方案可以带来更多的好处，而付出的代价（或风险）又对得起这份好处。

这里的代价包括：你需要承担的药物副作用，药物疗效个体差异的不确定性，还有药物费用——司美格鲁肽一支需要1千多元（可以用4周），如果用半年，至少花费7000元。而付出了这么多，我们希望可以获得更多的健康获益，而不仅仅是体重秤上的数字变的更小。

从这个角度出发，FDA在肥胖药物的使用门槛上一直都坚持使用上述看似严苛的适应症。对于体重指数低于30且目前还没有其他心血管病危险因素的人来说，是否使用这类药物来减重需要更加谨慎的评估。毕竟，维持体重是一个需要终生为之努力的事情。（本文2024年首发于「怡禾医疗」公众号）

参考资料

[1] Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016; 375:1834.

[2] Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2021; 397:971.

[3]Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021; 384:989.

[4]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-chronic-weight-management-first-2014

[5] Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567185.

[6]https://www.jfdaily.com/staticsg/res/html/web/newsDetail.html?id=819786

[7] Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, O'Neil PM, Rosenstock J, Sørrig R, Wadden TA, Wizert A, Garvey WT; STEP 8 Investigators. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-150. doi: 10.1001/jama.2021.23619. PMID: 35015037; PMCID: PMC8753508.

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