肝硬化并发上消化道出血（UGIB）可严重威胁患者的生命健康，目前临床主要根据患者个体情况采取药物、内镜、介入放射及外科手术等综合性治疗措施。
奥曲肽是其药物治疗中的常用药物，是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似，但作用持续时间更长。
奥曲肽具有多种生理活性，如抑制生长激素、促甲状腺素；对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌有抑制作用；可抑制胃肠蠕动，减少内脏血流量，降低门静脉压力，从而减少出血，是临床治疗消化道出血的常用药物，但该药起效较为缓慢，难以在短时间内迅速达到止血效果[1]，临床具体应用时往往需要联合用药。
本文仅对奥曲肽在肝硬化并发 UGIB 治疗中的 8 种联合用药进行总结，以供临床参考。
人工合成的生长抑素与天然生长抑素在化学结构和作用机理上完全相同，具有同样的生物效应，可抑制胃液素、胃酸、胃蛋白酶分泌，调节胃肠道环境，有助于胃黏膜修复，降低肠胃道反应和再出血风险[2]；可有效降低门静脉压力，减少内脏器官血流量，且不会显著影响体循环动脉血压变化，且起效较快，可在短时间内有效控制上消化道的活动出血[3]。
临床治疗结果显示[4]，在奥曲肽治疗的基础上，添加生长抑素可进一步改善肝硬化 UGIB 患者机体凝血功能，提高止血疗效，减少患者输血量，并缩短止血与住院时间，且不良反应发生风险和再出血的风险较低。
用药方法：患者在常规治疗基础上，将 250 mL 0.9% 氯化钠注射液与 0.1 mg 注射用醋酸奥曲肽混合后静脉滴注，2 次/d；将 250 mL 0.9% 氯化钠注射液与 3 mg 注射用生长抑素混合静滴，2 次/d。持续治疗 3～7d。单纯药物治疗无效患者可接受内镜止血、激光凝固等方法进行止血。
凝血酶的作用机制是通过促进血浆中的可溶性纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白，从而实现快速止血效果。在凝血过程中，无论是外源性凝血途径还是内源性凝血途径，最终都会激活凝血酶，使凝血酶原变成有活性的凝血酶。纤维蛋白激活后可形成纤维蛋白多聚体，聚积在破碎的血管处以止血[5]。本药口服常用于 UGIB 的治疗。
临床治疗结果显示[6]，凝血酶联合奥曲肽治疗肝硬化合并 UGIB 总有效率高于单用奥曲肽的患者，止血效果较佳，止血时间、症状改善及住院时间也明显缩短；可明显改善患者肝功能、凝血功能，且不良反应少，再出血发生率低。
用药方法：醋酸奥曲肽注射液 0.1 mg 静脉推注，然后再用 0.6 mg 混合 0.9% 氯化钠注射液 500 mL 以 25～50μg/h 速率静脉泵注，持续 24 h，待出血停止后继续应用 12～24 h；口服或胃管注入凝血酶散 2000U + 0.9% 氯化钠注射液 20 mL，每 4～6 h 给药 1 次。疗程 5d。
普萘洛尔是第 1 代非选择性 β 受体阻滞剂，通过作用于 β 受体，减少内部血流，进而降低肝静脉压力梯度（HVPG）。然而，不同的患者对于普萘洛尔的反应不同，并且一些患者因耐药或存在禁忌证而无法使用此药，大约只有 30% 的肝硬化患者用药后产生血液学应答 [7-8]。
卡维地洛是第 3 代非选择性 β 受体阻滞剂，对 α1 肾上腺素受体具有拮抗作用，可抑制平滑肌细胞的增殖，对心血管系统具有保护作用[9-10]，广泛用于心力衰竭、心肌缺血和高血压的治疗。
临床治疗结果显示[11]，卡维地洛联合奥曲肽对肝硬化并发 UGIB 的疗效优于普萘洛尔联合奥曲肽，在降低 HVPG、改善门静脉和脾静脉的血流量方面效果更佳，且安全性良好。
用药方法：患者在常规治疗基础上，奥曲肽 0.25 mg 静脉注射，1 次/d；卡维地洛口服 10 mg，1 次/d。治疗 7d 评估疗效。
肝硬化合并 UGIB 发病机制较为复杂，一般认为与肝脏结构发生变化有关，患者肝代偿能力丧失后，门脉高压侧支循环大量建立开放，使血流方向发生改变，造成静脉扩张和迂曲，增加静脉曲张破裂的风险，引发急性 UGIB[12]。日前针对该病的治疗主要以快速止血为主。
氨甲环酸能够与纤溶酶原结合，抑制因纤溶现象引起的纤维蛋白凝块裂解，起到止血作用[13]。临床治疗结果显示[14]，肝硬化合并 UGIB 患者采用奥曲肽与氨甲环酸治疗疗效确切，可有效缩短止血时间，降低输血量，改善门静脉、脾静脉血流状态，且不会明显增加不良反应，安全性高，显著优于垂体后叶素联合氨甲环酸治疗的对照组。
用药方法：患者在常规治疗的基础上，静脉滴注氨甲环酸注射液 0.25 g，2 次/d；醋酸奥曲肽用 0.9% 氯化钠注射液稀释后持续静滴，25μg/h（最大 50μg/h），连续用药 3 d。
肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）是肝硬化患者临床常见并发症，具有出血速度快、出血量大的特点，若未及时接受有效治疗，可引起失血性休克，严重威胁患者生命安全 [15]。
相关研究[16]表明，有效止血、降低门脉压力是临床救治肝硬化 EGVB 的关键。奥美拉唑属临床常见的质子泵抑制剂，该药物能抑制胃酸分泌，减轻胃酸对食管黏膜、胃黏膜的刺激， 利于诱导血小板聚集，促进凝血功能，进而发挥止血作用 [17]。
临床治疗结果显示[18]，奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化 EGVB 的效果确切，总有效率高于单用奥曲肽的对照组，输血量、再出血率均低于对照组，止血时间短于对照组，24 h 止血率高于对照组（P <0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05），安全性较高。
用药方法：患者在常规治疗基础上，奥曲肽首次以 0.1 mg + 20 mL 0.9% 氯化钠注射液静脉推注， 然后再用 0.4 mg+ 250 mL 0.9% 氯化钠注射液持续静脉泵注，泵注速度为 0.05 mg /h；奥美拉唑 40 mg + 100 mL 0.9% 氯化钠注射液静脉滴注，2 次/ d。持续治疗 3d。
艾普拉唑是新一代的质子泵抑制剂，相较于其他的质子泵抑制剂，艾普拉唑在对胃酸分泌的治疗方面更高效、稳定、持久的发挥其作用。同时艾普拉唑对创面的修复、血痂的形成具有良好的促进作用。另外，艾普拉唑无需经 CYP2C19 酶进行代谢，所以对代谢慢的人群及代谢快的人群，在治疗效果上并没有个体差异，所以疗效也更佳[19]。
临床治疗结果显示[19]，奥曲肽联合艾普拉唑治疗肝硬化合并 UGIB 临床效果高于奥曲肽联合艾司拉唑对照组（P＜0.05）；止血时间、住院时间短于对照组、输血量少于对照组，差异明显（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异不显著（P＞0.05）。
用药方法：患者在常规治疗基础上，奥曲肽 0.1 mg+200 mL 0.9% 氯化钠注射液，25～50μg/ｈ持续泵入；艾普拉唑 20 mg/d 静脉滴注，１日后改为 10 mg/d。治疗７ｄ。
泮托拉唑可以抑制胃壁细胞的质子泵，发挥抑制胃酸分泌、减少溃疡的作用。有学者认为，质子泵抑制剂是抑制胃酸分泌的重要环节．将胃内 pH 值调至 >6.0 有利于改善消化道出血预后，降低再出血率，但常规剂量泮托拉唑可能效果不够理想，推荐使用大剂量方案进行治疗[20]。
临床治疗结果显示[21]，80 mg/次和 40 mg/次剂量的泮托拉唑联合奥曲肽治疗疗肝硬化门静脉高压症 (PHT) 合并 UGIB 均可获得良好的临床效果，但 80 mg/次泮托拉唑在改善炎症反应及预防再出血方面更具优势。
用药方法：患者在常规治疗基础上，奥曲肽 0.4 mg+500 mL 0.9% 氯化钠注射液泵注，保持速度 30μg/h，根据出血情况调整速度，出血停止后．将奥曲肽剂量减少至 0.2 mg/次维持静脉滴注 48～72 h。泮托拉唑 40-80 mg+100 ml 0.9% 氯化钠注射液静脉滴注，1 h 内滴完，2 次/d。持续治疗 3 d。
埃索美拉唑可选择非竞争性抑制胃壁细胞质子泵，可以有效减轻机体的攻击因子，抑制胃酸的分泌，还能够改善黏膜血供，提高机体黏膜的防御能力。将其应用在肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者中，能够有效改善出血部位酸性环境，阻断对溃疡位置的侵袭，让血小板迅速凝结成血栓，达到止血目的。
临床治疗结果显示[22]，奥曲肽联合埃索美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的临床效果显著，止血成功率（92.9%）明显高于垂体后叶素+硝酸甘油+三腔两囊管治疗的对照组（76.9%）（P＜0.05）；患者一氧化氮（NO）水平、平均止血时间、住院时间、不良反应发生率均优于对照组（P＜0.05）。
用药方法：患者在常规治疗基础上，奥曲肽 0.1 mg+0.9% 氯化钠注射液 20 mL 缓慢静推，然后以 25μg/h 速度静脉滴注，直至出血停止后 48 h；埃索美拉唑 40 mg 静脉注射，1 次/12 h，持续 7d。
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