近年来，肿瘤移植模型在免疫、癌症研究领域中的应用热度持续上升，成为发表高IF文章的重要工具。基于不同的研究目的，如探讨特定基因或信号通路在肿瘤发生发展中的作用、筛选新型抗癌药物或评估药物治疗方案的效果等，研究人员需要选择合适的肿瘤移植小鼠，以确保模型能够准确反映肿瘤的生物学特征。现在订购肿瘤移植模型，低至399元/只，下拉至文末接收更多福利详情！
如何借助肿瘤移植模型开展临床前研究？高分文献中有哪些研究思路可以借鉴？我们从过往的客户文献中挑选具有代表性的几篇供大家参考，希望能给你带来启发。（下文提及的C-NKG小鼠为赛业生物自研的重度免疫缺陷小鼠。）
黑色素瘤｜使用C-NKG小鼠构建人源肿瘤细胞系异体移植（CDX）模型
期刊：Cancer Immunology Research
研究成果：揭示了天然代谢产物硫酸胆固醇（CS）对T细胞受体（TCR）信号调控的新机制——CS可通过结合CD3ε亚基，影响TCR／CD3复合体构象。通过对CD3ε关键调节位点的突变设计，可以提升T细胞信号和抗肿瘤活性，从而为实现TCR/CD3复合体的工程优化，应用于TCR-T细胞肿瘤免疫治疗提供了新策略。
研究人员使用了C-NKG重度免疫缺陷鼠（赛业生物提供）构建了皮下人源黑色素瘤模型，过继回输利用CRISPR/cas9技术定点编辑的TCR-T细胞（CD3ε的第191位的氨基酸I为A），监测小鼠肿瘤生长情况[1]。
赛业生物已建立乳腺癌、肝癌、胰腺癌、肺癌等多种有效的CDX模型，已验证的肿瘤细胞系超200种，所用的受体为C-NKG、NOD-Scid、BALB/c nude等免疫缺陷小鼠。现在订购肿瘤移植模型，低至399元/只，下拉至文末接收更多福利详情！
前列腺癌｜利用C-NKG小鼠进行前列腺原位同种移植
期刊：Nature Communications
研究成果：利用单细胞测序技术（scRNA-seq）、多种前列腺癌（prostate cancer, PCa）转基因小鼠模型、前列腺癌临床组织样本，普鲁士蓝铁染色、连续切片免疫组化和免疫荧光染色、Ferro-Orange胞内铁探针流式检测技术，揭示了铁富集的CAF在包括前列腺癌、肺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中普遍存在。
研究人员利用同种移植实验将FerroCAF和小鼠PCa细胞混合后，使用了C-NKG重度免疫缺陷鼠（赛业生物提供）对C57BL/6小鼠（雄性）进行前列腺原位同种移植实验[2]。
胰腺癌｜使用C-NKG小鼠构建患者来源的异种移植（PDX）模型
期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
研究成果：工程化细胞外囊泡可以实现对CAF的靶向重编程，进而调控胰腺癌的肿瘤微环境。他们构建了以胰腺CAF为靶点的工程化细胞外囊泡（IEVs-PFD/138）。他们利用双荧光素酶报告实验和免疫共沉淀实验分析了miR-138-5p的作用机制。他们接着通过2D的细胞实验以及3D的多细胞肿瘤球状体实验和皮下异种移植模型，研究了IEVs-PFD/138对胰腺CAF靶向重编程的影响。
最后，他们还利用C-NKG重度免疫缺陷鼠（赛业生物提供）构建了PDX模型，并和胰腺癌原位小鼠模型研究了IEVs-PFD/138和吉西他滨的联合治疗效果[3]。
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参考文献：
[1]Liang, Wenhua et al. “Enhancing the Antitumor Immunity of T Cells by Engineering the Lipid-Regulatory Site of the TCR/CD3 Complex.” Cancer immunology research vol. 11,1 (2023): 93-108. doi:10.1158/2326-6066.CIR-21-1118
[2]Zhang, K., Liu, K., Hu, B. et al. Iron-loaded cancer-associated fibroblasts induce immunosuppression in prostate cancer. Nat Commun 15, 9050 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-53233-1
[3]Zhou, P., Du, X., Jia, W. et al. Engineered extracellular vesicles for targeted reprogramming of cancer-associated fibroblasts to potentiate therapy of pancreatic cancer. Sig Transduct Target Ther 9, 151 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01872-7
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