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急性播散性脑脊髓炎（ADEM）的诱因主要包括以下几方面，且无特定易感人群，多见于5-18岁的青少年：
疫苗接种：某些情况下，接种疫苗，尤其是流感疫苗后可能出现。
感染后续：最常见类型，多由病毒感染（如麻疹病毒）引起，细菌、真菌感染较少。
感染后经历发热期，待发热消退病情却加剧，表现为精神状态改变、肢体麻木、排尿障碍、认知问题等，此所谓“热退病重”现象。
特发性：约30%-40%的病例无明显前驱感染迹象，可能与轮状病毒等引起的病毒性胃肠炎后免疫反应有关。
尽管普通感染直接引发ADEM的概率较低，多数患者确有前期感染史。感冒等呼吸道病毒感染也是诱因之一，因能触发脱髓鞘病的复发，故建议患者避免感冒及病毒感染。
季节因素同样重要，ADEM发病常与春秋季节相关联。这两个季节病毒活跃，人体免疫系统易受影响，加之ADEM本质为免疫介导性疾病，故春秋换季时疾病发生风险增加。疫苗接种作为主动免疫措施，虽旨在预防疾病并增强个体免疫力，但如同所有医疗干预措施一样，存在极低概率的副作用。引发急性播散性脑脊髓炎（ADEM）即是其罕见不良反应之一，发生率极低，例如百万分之一的水平。这并不意味着应避免疫苗接种，因为其对大规模人群的保护效益远超潜在风险。未接种疫苗导致的如乙肝、麻疹等疾病风险远高于ADEM的发生风险。疫苗接种后，大多数人仅会出现轻微局部反应，如红肿，或短期内发热，这些均属正常免疫应答。若接种后出现持续头疼、呕吐或精神行为异常等非典型症状，应及时就医评估，即便这些症状与疫苗接种直接关联不大。至于ADEM与疫苗接种的时间关系，一般而言，症状显现的平均时间窗约为接种后1-2周。若疫苗接种后超过一个月未出现症状，则基本可排除由疫苗引发的ADEM可能性。
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