Nature子刊 | 老药新用处！中南大学李长俊/雷光华/曾超研究表明，非诺贝特可以有效地恢复老年小鼠的组织稳态！

学术 2024-09-13 22:57 四川

编者按

衰老细胞的积累和系统繁殖有助于生理衰老和与年龄相关的病理。然而，哪种细胞类型最容易受到衰老环境的影响，并可能导致衰老的传播，目前尚不清楚。

2024年9月12日，中南大学李长俊、雷光华、曾超共同通讯在Nature Aging（IF=17）在线发表题为“Aged bone marrow macrophages drive systemic aging and age-related dysfunction via extracellular vesicle-mediated induction of paracrine senescence”的研究论文，该研究表明衰老的骨髓巨噬细胞通过细胞外囊泡介导的旁分泌衰老来驱动全身衰老和年龄相关功能障碍。

在这里，研究人员发现生理性衰老的骨髓单核/巨噬细胞(BMMs)通过细胞外囊泡(EVs)将衰老传播到多个组织，并驱动小鼠年龄相关功能障碍。过氧化物酶体增殖激活受体α (PPARα)是衰老BMM-EVs中调控下游衰老和年龄相关功能障碍的microRNAs的靶标。PPARα激动剂非诺贝特（ fenofibrate）治疗可以有效地恢复老年小鼠的组织稳态。在一项7986名参与者的队列研究中，非诺贝特的使用与降低与年龄相关的慢性疾病的风险和提高预期寿命有关。总之，该研究结果表明，BMM可以将衰老传播到远处的组织，并导致与年龄相关的功能障碍，它们为非诺贝特延长健康寿命提供了支持证据。

衰老是人类多种慢性疾病的首要风险因素，如糖尿病、骨质疏松症、肌肉减少症、阿尔茨海默病等。造成这些年龄相关疾病的一个潜在因素是组织内衰老细胞的广泛积累，严重扰乱了组织的完整性和功能。细胞衰老的特征是永久性细胞周期阻滞、细胞凋亡抵抗和复杂的衰老相关分泌表型(SASP)。重要的是，衰老细胞可以在邻近的非衰老细胞中启动继发性衰老反应。因此，确定负责衰老繁殖的细胞类型为延缓衰老和对抗与年龄有关的疾病提供了有吸引力的目标。

据报道，几种类型的细胞在骨髓中增殖衰老，包括骨骼干细胞、骨髓脂肪细胞和骨髓单核/巨噬细胞(BMMs)。最近报道衰老的BMMs诱导骨骼老化，表现为低骨转换和骨髓脂肪积累。相反，年轻的骨髓显示出改善认知能力和肌肉萎缩的能力。这些研究表明，骨髓在促进衰老传播和全身衰老方面具有巨大的潜力。骨髓作为人体最大的器官之一，在造血调节、免疫功能和骨骼质量中起着关键作用。探索骨髓内的衰老细胞对其他组织的系统性衰老的贡献可能会产生减缓衰老的有吸引力的策略。

机理模式图（图源自Nature Aging）

细胞外囊泡(EVs)是脂质双分子层膜分隔的，纳米到微米大小的颗粒，似乎可以在所有细胞类型中释放，包括衰老细胞。EVs介导细胞间通讯，影响自分泌、旁分泌和内分泌方式的各种生理和病理状况。最近的研究表明，EVs在细胞衰老、衰老和年龄相关疾病中发挥重要作用。从年轻人类供体的原代成纤维细胞和健康的下丘脑干细胞中分离的EVs被发现在体内和体外改善衰老。然而，人们对与衰老相关的EVs的来源、EVs在衰老转移中的作用以及EVs内的功能知之甚少。

该研究表明，骨髓中衰老的BMMs通过EVs装载的microRNAs (miRNAs)驱动全身衰老和年龄相关功能障碍。此外，非诺贝特(一种FDA批准的降脂药物)可以对抗衰老的BMMs的促衰老作用，其使用与人类年龄相关慢性疾病的发病率降低有关。此外，服用非诺贝特的参与者的预期寿命持续增加。非诺贝特的返老还衰特性的发现可能使其成为一种可开发的治疗方法，以减轻与年龄有关的疾病，为临床转化提供快速和节省成本的机会。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00694-0

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIxNjM4NzkwMA==&mid=2247560876&idx=3&sn=2fb2d3d1d710582904faa2044731d90d

生物岛

最新生物医学研究进展，科研以及行业资讯，生物医学人才招聘，科研干货，欢迎关注！

最新文章

官宣：武汉大学2024年新增8位“国家杰青”！创历史新高

Nature | 唯一通讯！北京大学曹云龙团队揭示新冠病毒流行谱系转变下的抗体免疫响应演化

浙江省肿瘤医院程向东/叶足/郦骁等揭示PMMA纳米塑料诱发胃上皮细胞衰老和炎症的新机制

重磅！中国青年科技奖拟表彰名单公布

中央发文！不合格博士生，退出！

官宣：福建农林大学2024年新增3位杰青！

Nature子刊：北京大学胡家志团队揭示基因编辑的新风险——导致线粒体DNA片段整合到细胞核基因组

NCB | 中山大学黄慧琳/广州医科大学翁桁游合作揭示了ac4C和NAT10在代谢控制和白血病发生中的重要功能

EHJ（IF=39）| 不要熬夜！不要上夜班！上海交通大学陆颖理/王宁荐/夏芳珍等发现上夜班与冠心病风险增加有关

1.62亿，812个面上项目！上海市2024年度“科技创新行动计划”自科基金项目出炉

两度被《柳叶刀》点名的中国饮食，造成的死亡世界第一，还增加糖尿病风险

惨！武汉大学汪晖团队发现父亲孕前摄入过量咖啡因诱发后代非酒精性脂肪性肝炎的潜在机理

Cell子刊 | 香港中文大学于君等开发了一种代谢功能障碍相关脂肪肝炎（MASH）的非侵入性诊断模型！

Cell Discovery | 西湖大学医学院陶亮团队发现一种细菌毒素诱导的非经典迁移胞吐及其病理作用

国务院: 博士学位论文，不再非写不可！

饶毅：全面否定“非升即走”是害年轻人

Cell : 刘光慧/顾颖/张维绮/曲静团队揭示免疫球蛋白对衰老的双刃剑作用

Nature子刊 | 华中科技大学甘璐等揭示了神经靶向治疗干预加强胰腺癌治疗的潜在途径！

裁员了，很严重，大家做好准备吧！

中国科学院院士段树民全职加盟交大医学院松江研究院

PNAS丨复旦大学王磊/桑庆等团队合作发现线粒体呼吸链蛋白COX15缺陷诱导铁死亡导致人卵退化

Nat Commun | 山东第一医科大学陈启鑫等团队合作研究提出用于追踪脂滴膜动力学的分子探针LDM

窦贤康：将大幅度提高优秀青年基金的额度和数量

诺奖得主，受聘西湖大学！西湖大学首次举办名誉教授聘任仪式

Cell | 韩霆/黄牛团队合作开发多聚蛋白选择性降解技术

CDD | 海军医科大学周琳等团队合作研究表明AKR1C1-CYP1B1-cAMP信号轴控制肝外胆管癌的致瘤性和铁死亡易感性

颜宁：从我进Shi Lab的第一天，就被导师灌输“好好记实验记录”

Nature发文：中国科研人员吐槽，基金委的改革，使获取资助变得更加困难

Nature：严欢/石正丽团队首次提出人工设计病毒受体

Nature子刊：浙大团队利用表观遗传构建“现货通用型”干细胞疗法

eLife被“On Hold”后，中国投稿量大降50%！

Nature：北京化工大学冯越团队建立噬菌体反防御“海绵蛋白”研究新范式

Adv Sci丨徐州医科大学吕凌/南京医科大学周浩明合作研究表明巨噬细胞E2F2的表达与肝脏疾病的严重程度呈负相关

最佳延寿运动来了！中山大学发现，剧烈运动、久坐加速衰老，而这种运动抗衰效果最佳

杰青100项、面上3001项，拟立项项目公示

Nature子刊 | 华中科技大学田代实/王伟/秦川揭示了一种外泌体调节参与神经炎症加剧缺血性脑损伤新机制

Adv Sci丨陆军军医大学李涛/刘良明团队揭示心肌缺血再灌注损伤新机制

基金委公布拟批准资助项目

Cell | 雷晓光/李毓龙/陈煜合作阐明胆汁淤积瘙痒分子机制，开辟肝病治疗新途径

Immunity | 清华大学刘万里等团队合作揭示IgG抗体稳态调控新机制及其在红斑狼疮发病和治疗中的潜在价值

Molecular Cell | 许代超/顾劲杨团队合作揭示了程序性细胞死亡的广谱启动机制

国家基金委发文：基金资助率过低，危害大！

丁肇中、薛其坤、施一公等受聘！本博一体化，每年40人，西安交大启动“珠峰计划”

中科院陈玲玲在NEJM发文：长非编码RNA剂量不足引发神发育疾病

Hepatology丨上海交通大学夏强/刘永忠合作研究证明UBXN9抑制RNA外泌体功能，促进T细胞控制肝脏肿瘤发生

年纪轻轻，获批杰青

中科院1区Top期刊被 on hold！

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉