郑则仕在1980年代全心全意参与电影演出后，逐渐开始在娱乐圈打响知名度，并于1985年靠著自编自导自演的作品《何必有我？》，成功以“肥猫”一角爆红，不但夺得香港金像奖最佳男主角奖，之后又在1993年凭藉《重案组》二度登上影帝宝座。
不过，就在郑则仕红遍两岸三地之际，他于1993年与朋友合资创立一间电影公司，怎料最终却因经营不善、一度负债千万，迫使他必须卖车、卖房、搬入贫民区，且这一待就是10多年。
郑则仕曾透露，在那段贫困的日子当中，身旁许多朋友都因他积欠庞大债务而离开，唯独刘德华愿意借钱，并多次邀请他拍摄电影，让他能够得到养家糊口的机会：“我这一辈子都不会忘记他（刘德华）的恩情”。
郑则仕籍贯广东潮州，在汕头出生，幼年时跟随父母移居香港，于香港岛湾仔登龙街一带的天台单位居住，后移居横头磡徙置区。他出身于贫穷家庭，中学未毕业就到珠宝店做学徒。
由于深受演员冯宝宝影响，从小就对戏剧产生很大兴趣的他曾经于作文“我的志愿”裡谓长大后要做一个演员，但被老师斥责贪慕虚荣，并把原文撕毁，要求他重新再写。
2012年，因合约问题而与无綫的高层曾励珍及乐易玲起衝突，最终郑则仕决定离开无綫电视，并在微博发表“终身不入无綫”的言论，其后转往內地发展。此外，郑则仕是监制梁材远的御用演员。
不过他在2015年11月以自由身份回娘家无綫拍摄梁材远监制的《火线下的江湖大佬》，并再度与苑琼丹及陈炜合作。2018年3月再以部头合约参与无綫新剧。
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