随着全球人口老龄化的趋势日益明显，如何延缓衰老过程、提高老年人的生活质量已经成为了现代人类科学研究的重要课题之一。遥想当年始皇帝追求长生不老，原来古人的梦亦是你我的梦。
最近，一项由新加坡国立大学杜克-新加坡国立医学研究生院的研究团队发表在Nature上的一项研究成果“Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan”，揭示了一种新的可能途径——通过抑制IL-11信号传导来延长哺乳动物的健康寿命和总寿命。IL-11是一种促炎症细胞因子，属于IL-6家族，研究发现它在衰老过程中起到了关键作用。
**摘要**
本文探讨了IL-11（一种IL-6家族的促炎细胞因子）是否对与年龄相关的疾病和寿命有负面影响；- 随着小鼠年龄的增长，IL-11在多种细胞类型和组织中上调，调节ERK-AMPK-mTORC1轴，影响细胞、组织和有机体水平的老化病理；Il11或Il11ra1基因的缺失可保护老年小鼠免受代谢衰退、多病共存和虚弱的影响；- 对75周龄的小鼠施用抗IL-11治疗25周，可改善代谢和肌肉功能，减少老化生物标志物和虚弱程度；- IL11 的基因缺失使雄性和雌性小鼠平均寿命延长了 24.9%，抗IL-11治疗从75周龄开始直至死亡，可使雄性小鼠的中位寿命延长22.5%，雌性小鼠延长25%；- 这些结果表明IL-11在哺乳动物健康寿命和寿命中的作用，提出抗IL-11疗法可能为确定IL-11抑制对老年人老化病理的影响提供转化机会。
**研究方法**
- **测定IL-11表达**：首先，研究人员测定了小鼠肝脏、内脏脂肪组织和骨骼肌中IL-11的表达水平。
- **遗传和药理学干预**：接着，利用遗传和药理学手段，研究IL-11信号传导对小鼠健康寿命和寿命的影响。
- **抗IL-11治疗评估**：在一项为期25周的治疗试验中，研究者评估了抗IL-11治疗对75周龄小鼠的代谢、肌肉功能、老化生物标志物和虚弱状态的影响。
- **寿命研究对比**：最后，通过跟踪IL-11基因缺失的小鼠，观察其寿命的变化情况。
**关键发现**
- **IL-11的上调与老化**：随着小鼠年龄的增长，IL-11在多种细胞类型和组织（包括肝脏、内脏性腺白色脂肪组织和骨骼肌）中上调。
- **IL-11调控老化病理**：IL-11通过调节ERK-AMPK-mTORC1轴影响细胞、组织和有机体水平的老化病理。
- **基因缺失的保护作用**：Il11或Il11ra1基因的缺失可保护老年小鼠免受代谢衰退、多病共存和虚弱的影响。
- **抗IL-11治疗的效果**：对75周龄的小鼠施用抗IL-11治疗25周，可以显著改善代谢和肌肉功能，减少老化生物标志物和虚弱程度。
- **寿命延长**：遗传删除IL11使雄性和雌性小鼠的平均寿命延长24.9%，抗IL-11治疗从75周龄开始直至死亡，可使雄性小鼠的中位寿命延长22.5%，雌性小鼠延长25%。
**结论与展望**
- **重要发现**：抑制IL-11信号传导可显著延长小鼠的健康寿命和寿命，这一发现为抗IL-11疗法提供了科学依据。
- **创新之处**：首次证实了IL-11在哺乳动物健康寿命和寿命中的作用，并提出了抗IL-11疗法作为一种潜在的老化干预策略。研究显示，抗IL-11治疗能够显著提升小鼠的健康状况并延长其寿命，这为未来的临床应用提供了重要的理论依据。
- **性能表现**：遗传或药理学干预下，小鼠的健康状况和寿命均得到显著改善。
- **研究展望**：这些成果为开发新的抗衰老治疗方法提供了理论基础，未来的研究将进一步探索IL-11信号传导在人类衰老过程中的作用及潜在的临床应用。
篇幅所限，更多内容无法一一展示，感兴趣网友可去阅读原文。
或公众号发送 抗衰 即可获取 原文PDF 。
欢迎关注，不定期解读有趣的高分文献！
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07701-9
↓↓↓记得点赞和在看！
