北京协和医学院的Zheng-qi Dong等人通过研究证实，PAMAM-PEG 2000可作为吴茱萸碱的安全有效的口服吸收促进剂。吴茱萸碱是中药吴茱萸（Fructus Evodiae）中主要的生物碱之一，其溶解度和渗透性都很低。该中药记载于李时珍的《本草纲目》，吴茱萸性苦、热、毒性温和。它是古方左金丸、五茱萸汤剂的主要药物。该中药材临床适用于头痛、眩晕、腹痛、腹泻、呕吐等疾病。吴茱萸胺是一种主要的生物碱中药，也是临床治疗药物的活性成分。
中药成分复杂，混合成分往往具有较低的生物利用度，缺乏增强吸收作用的辅料。作者在研究中用不同分子量的PEG（5000，2000，1000）对第四代PAMAM进行改性，制备了一系列PAMAM-co-PEG，并将其作为新型口服药物吸收促进剂。他们选用吴茱萸中的主要生物碱-吴茱萸碱作为药物模型，研究了其增强吸收作用和安全性。该研究采用中国药典（2015年版）中规定的溶解度测定方法和美国FDA指南中推荐的D0值综合评价了吴萸胺的溶解性质。通过体外细胞模型和大鼠体内肠循环实验，验证了不同分子量PAMAM-co-PEG对吴萸胺的吸收增强作用。
吴茱萸胺的溶解度和渗透性较低，根据生物制药分类系统将其分为IV类化合物。它的溶解度和渗透性较低，口服生物利用度较差，有一定的细胞毒性。该研究结果表明，PAMAM-co-PEG 2000在特定浓度下改善了吴茱萸胺的生物安全性，增强了吸收效果。0.05%（w/v）的PAMAM-co-PEG 2000通过细胞转运增加了吴茱萸碱的累积渗透量1.32倍。PAMAM-co-PEG 2000是一种潜在的安全有效的口服吸收增强剂。该研究为开发适用于中药复方活性成分的新型辅料奠定了基础。
图. PAMAM-co-PEG的制备以及对吴茱萸碱的吸收促进作用示意图
参考文献：Yaochun Gao, Yuansheng Lao, Mengxue Zhang, Nan Li , Chenyang Wu, Zhengqi Dong*. Traditional Medicine Research, doi: 10.12032/TMR20200528184, 2021.
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