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他汀类药物，服用牢记5个细节，小心这个并发症｜患教科普

健康 2025-01-02 18:20 四川

越来越多的人服用他汀类药物，来对抗高胆固醇血症、混合型高脂血症，以及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。它的具体作用，就是调脂、抗炎、改善血管内皮功能、稳定动脉粥样斑块。

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)在60岁以上人群中高发。

● 冠心病，表现为致死或非致死性心肌梗死和心绞痛。

● 脑血管疾病，致死或非致死性脑卒中和短暂性脑缺血发作

● 外周动脉疾病，表现为间歇性跛行和严重肢体缺血

● 主动脉粥样硬化与胸/腹主动脉瘤

不过，使用他汀是有风险的。有人出现了肝脏转氨酶升高和疲乏，还有人发生严重不良反应横纹肌溶解，在鬼门关里走了一遭。

使用他汀出现严重的副作用，是药物使用不当造成的吗？服用他汀要注意哪些细节？

▍横纹肌溶解综合征，是肌肉“溶解”了吗？ [1，3，7-8]

横纹肌溶解综合征（RM）是一种严重的肌肉损伤，严重时，肌肉相关酶如肌酸激酶（CK）会显著升高，可能超过正常上限的5倍或绝对值超过1000 IU/L。

横纹肌溶解综合征中，“溶解”这个词的意思，不是肌肉溶化掉，而是肌肉细胞的破裂和内部物质的外泄。

这么说吧，我们的肌肉细胞就像一栋栋小房子，里面装满了各种物质。当这些细胞受到损伤或压力时，它们的“墙壁”会破裂，就像墙塌了一样。这样一来，细胞内部的物质（比如肌红蛋白和其他酶）就会泄漏到血液中。

当这些物质进入血液后，可能会对身体其他部位造成伤害，尤其是肾脏。肾脏有点像身体的过滤器，如果这些泄漏的物质过多，可能会导致肾功能衰竭。

症状表现

主要是肌肉疼痛、肌肉无力、浓茶色尿，也可表现为发热、乏力、心跳过速、恶心、呕吐和腹痛等症状，发生后如果不及时处理，严重时可因急性肾衰竭而死亡。

横纹肌溶解症的易感人群 [7-8]

1. 老年人，特别是体型瘦小、虚弱的老年女性

65岁以上老年患者，服用他汀类时，用药剂量不宜超过成人正常剂量的3/4。

2. 同时有多种慢性疾病的老年人

3. 甲状腺功能低下的人

4. 有药物性肌病史或家族史的人

5. 肾功能不好的人

6 .糖尿病患者

7. 多种药物治疗患者

同时服用多种药物的人，药物之间可能会相互作用，增加风险。

8. 做大手术的患者

正在服用他汀类药物，如果要进行大手术，风险会增加。

9. 饮用葡萄柚汁

会影响他汀类药物代谢，增加副作用风险。

10. 长期大量饮酒也会增加风险

有以上高风险的人群，服药后1-3个月、服药后6个月、12个月、18个月以及以后每年，都应监测肌酸激酶水平和肝功能，早期发现和处理不良反应。

一旦发现肌酸激酶水平达正常值上限 3 ～ 10 倍时应减量或停药，1周内复查。肌酸激酶超过10 倍者，除停药外，还要赶紧查肾功能、尿常规，4 周后复查，由医生看情况确定是否继续用药。

▍常年服用他汀，要注意的几个问题 [4-9]

1. 遵守适应证和禁忌证，不随意超剂量用药

他汀类药物并不适合所有人使用。能用和不能用的如下：

适应证

高胆固醇血症、冠心病或卒中风险高，医生可能会建议服用他汀类药物。

禁忌证

严重的肝病、肾病、怀孕或哺乳期，对他汀药物过敏等，不建议使用他汀类药物。

他汀类药物的不良反应主要包括肝功能异常、肌肉并发症（包括肌痛、肌炎、肌病以及横纹肌溶解）、新发糖尿病、头痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。其中横纹肌溶解是他汀类的最严重的副作用之一。

他汀的用药剂量越大，越容易发生副作用。相比欧美人群，亚洲人使用高剂量他汀类，发生肌肉副作用的风险会更高。所以多数专家都明确反对使用大剂量的他汀。

2. 合用药物、食物要小心

他汀类药物主要通过肝脏的“清道夫”——细胞色素P450系统来代谢，其中有些他汀特别依赖CYP3A4这个“专门通道”。所以，他汀类药物，与影响CYP450酶的药物合用时要慎重。

1）洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要被肝酶CYP3A4代谢，和CYP3A4抑制剂（包括红霉素等大环内酯类抗生素、西咪替丁、维拉帕米、蛋白酶抑制剂、酮康唑等吡咯类抗真菌药、以及抗排异药环孢菌素等）合用时，后果是他汀类药的代谢被抑制（排不出去），使血液里他汀的浓度成倍升高，导致肌毒性的风险增加。

2）抗结核药利福平为CYP2C9诱导剂，会减少氟伐他汀的生物利用度50%。和他汀类联用时，要注意调整药物剂量。

3）他汀类与其他降血脂药（烟酸、吉非贝齐、非诺贝特或贝特类）合用时，使横纹肌溶解和急性肾衰竭的发生率增加，切忌合用。

4）他汀类与口服抗凝剂（华法林）合用，会增加抗凝药物的作用，要及时调整抗凝药的剂量。

5）与维拉帕米、地尔硫卓、米贝拉地尔等CYP3A4抑制剂的降压药或利尿剂合用，肌肉损伤性疾病的风险会增加1-8倍。

6）服用他汀时，不喝西柚汁

葡萄柚汁（西柚汁）含有抑制CYP3A4的成分，能增加经CYP3A4代谢的药物的血药浓度，服用洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀时，应避免饮用葡萄柚汁。

4. 从小剂量开始，量力而行

他汀类药物要从小剂量开始。经过一段时间的观察，如果没有不良反应，就可以根据需要适量增加剂量。这样最大限度地减少风险，获得最佳治疗效果。

5.. 定期监测肝功能，密切观察不良反应

服用他汀，要注意监测肝功能，根据情况处理，确保用药安全。

联合用药时，注意密切观察和监测肌酸激酶以及肝、肾功能，一旦发现不良反应，要及时处理。

降低他汀类副作用的方法

他汀类药物和依折麦布联合使用，可以减少他汀类药物的剂量，从而降低毒副作用。加用依折麦布后，能减少使用他汀类药物的量，疗效还是一样的，以此来降低肌病和横纹肌溶解症的风险。

参考文献

1.成人动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防的风险评估策略，Peter WF Wilson, MD，Professor of Medicine，Emory University School of Medicine，uptodate

2.赵福坤,李杰,罗敏,等. 阿托伐他汀联合沙库巴曲缬沙坦致横纹肌溶解1例 [J]. 中国医院药学杂志, 2022, 42 (22): 2436-2438. DOI:10.13286/j.1001-5213.2022.22.23.

3.温冬华. 他汀类药物的不良反应及其防治 [J]. 医药导报, 2013, 32 (06): 818-820.

4.丁红梅耿德勤，横纹肌溶解症——或许与你吃的他汀类药物有关！2023-09-09 神精庄园

5.临床常用心血管药物代谢性相互作用，江苏省中医院，2015-11-20 6.他汀知多少（下）——他汀类药物相关横纹肌溶解上海市浦南医院内分泌科 2022-01-06

7.带你认识他汀类药物，河南省中医院，2019-08-03

8.药物引起的横纹肌溶解症，吕利英检验医学 2022-04-24

9.中国血脂管理指南 (基层版 2024 年)

提示：本文仅作为科普文章，具体诊疗请在专业医生指导下进行，图源：摄图网

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