抗菌药物「首剂加倍」只是给 2 倍剂量吗？3 个认知误区须破除！

学术 2024-12-21 20:00 河北

不同类别的抗菌药物从进入人体到发挥药效所需时间不等，为缩短药物起效时间、提高血药浓度，部分抗菌药物需进行首剂加倍；尤其适用于救治重症感染者。何为首剂加倍？需要首剂加倍的抗菌药物有哪些？一起看下文解析吧！

什么是首剂加倍？为何要首剂加倍？

首剂加倍是指首次用药剂量等于 2 倍的维持药量。其中，首次给药剂量又称为负荷剂量。临床在治疗部分感染患者时，予以抗菌药物首剂加倍的给药方式较为常见。

药物代谢动力学（PK）包括吸收、分布、代谢、排泄这 4 个过程，PK 决定了给药途径、用药剂量及频次。受 PK 的影响，药物常需经历 5 个半衰期（t_1/2）方可达到有效治疗浓度（即稳态血药浓度/Css）；从而发挥最佳疗效。

予以患者固定药量、同一给药间隔是临床常用给药模式，通常疗效较好。但对于重症细菌/真菌感染、感染性休克患者，若采取固定剂量给药，达到 Css 时间较长；不利于控制感染。因此，建议重症感染者采用首剂加倍的给药方式，可迅速提高血药浓度，快速杀灭处于繁殖期的病原菌；尽早控制感染。

此外，对于 t_1/2较长的抗菌药物，如米诺环素（11~22 h）、替考拉宁（100~170 h），若采用固定时间给予相等剂量，则血药浓度升至 Css 耗时较长，不利于控制感染；应采取首剂加倍的给药方式。

需要首剂加倍的抗菌药物有哪些

参考药品说明书及临床用药共识，推荐部分抗菌药物需进行首剂加倍，见表 1。

表 1 建议首剂加倍（加量）的抗菌药物

注：100 万 U CMS＝80 mgCMS＝33 mg 多黏菌素 E 基质（CBA）

关于首剂加倍的误区

1. 首剂加倍 ≠ 首日加倍

「首剂加倍」强调首次用药剂量加倍，即单次剂量加倍。不同的是，「首日加倍」是指第一天的治疗剂量加倍，如伏立康唑胶囊，体重 ≥ 40 kg 的患者，首日用量 400 mg q12 h，次日以 200 mg q12 h 维持给药；即患者接受了 2 次的维持剂量加倍。

表 2 常需首日加倍的抗菌药物

由此可见，「首剂加倍」与「首日加倍」一字之差，临床含义不同、不应混淆。

2. 负荷剂量＝ 2 倍维持剂量？

替加环素、米诺环素的负荷剂量是维持剂量的 2 倍，但伏立康唑静脉制剂、卡泊芬净的负荷剂量不足维持剂量的 2 倍；因负荷剂量与药物 t_1/2、给药间隔、表观分布容积（Vd）及 Css 等因素有关。通常认为负荷剂量＝Vd*Css，故抗菌药物 Vd 较大者，所需负荷剂量较高。

此外，若给药间隔与抗菌药物 t_1/2相等，则负荷剂量等于 2 倍维持药量；若给药间隔＞t_1/2，则负荷剂量＜ 2 倍维持剂量 ^[4]。

3. 重症患者存在肝肾功能异常，首剂加倍时就要减少剂量？

重症感染者易出现脏器功能不全，如急性肝、肾损伤。临床予以重症感染者静脉补液、抗感染、使用正性肌力药等治疗后，患者脏器血供有改善，肝、肾血流量增加，肾清除率加快 ^[5]；抗菌药物在体内消除时间缩短。

另外，重症感染导致全身炎症反应加剧、血管通透性增加，抗菌药物 Vd 增大；且亲水性抗菌药物较亲脂性抗菌药物 Vd 增加更显著。当 Vd 与肾清除率均增加时，患者体内抗菌药物的血药浓度明显下降，难以达到有效治疗浓度；如图 1 ^[6]所示。

图 1 Vd、肾清除率与亲水性抗菌药物血药浓度的关系（注：红色曲线：亲水性抗菌药物的血药浓度，阴影区域：药物有效治疗浓度区间）

由于重症感染者的病理生理改变，其体内抗菌药物 PK 参数将有别于其他用药人群，选用多黏菌素、替考拉宁等药物时，进行首剂加倍有利于控制感染、改善患者预后。为此，推荐重症感染者最初应用足量的抗菌药物负荷剂量，无需因肝肾功能异常而减少首剂加倍的药量。

国内共识建议在救治重症感染的早期（1~2 d），可暂且忽视患者的肝肾功异常 ^[1]，理应给予足量的抗菌药物；待患者感染得到有效控制后，其肝肾功能将有好转趋势，后期可参考肝肾功能确定适宜的维持药量。

投稿：heer897@163.com

参考文献

[1] 中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2018, 41(6):409-446.

[2] 孙同文, 马小军, 刘章锁, 等. 多黏菌素临床应用中国专家共识 [J]. 中华危重病急救医学, 2019(010):031.

[3] 复方磺胺甲噁唑药品说明书

[4] 许顺尧. 抗菌药物药代动力学参数的临床意义 [J]. 陕西医学杂志,1992(07):47-50.

[5] A.A. Udy, J.A. Roberts, R.J. Boots, D.L. Paterson, J. Lipman, Augmented renal clearance: implications for antibacterial dosing in the critically ill, Clin. Pharmacokinet.49 (2010) 1–16.

[6]Blot SI, Pea F, Lipman J. The effect of pathophysiology on pharmacokinetics in the critically ill patient--concepts appraised by the example of antimicrobial agents. Adv Drug Deliv Rev. 2014 Nov 20;77:3-11.

（上下滑动查看全部内容）

丁香园用药指南

丁香园旗下资讯平台：临床凶险，不会用药怎能行？拒绝假大空，专注分享实用的用药知识，就是要让你成为用药高手。

最新文章

呋塞米 vs 托拉塞米治疗心衰怎么选？7 个情况这篇说全了！

血糖总控制不好，或许和这 6 类药物有关！

2024 年终盘点｜人血白蛋白最新进展有哪些？多领域大咖解读指南、分享建议！

亚胺培南 + 万古霉素都治不好的肺炎，最后只用了它就搞定了？！

吴小华教授：复旦经验赋能晚期卵巢癌手术评估，妇瘤专科医师培训取得突破

艾司奥美拉唑 vs 艾普拉唑，有何异同？临床如何选择？

得了流感？别扛！利己也利人

胰岛素每天 50 单位，血糖仍未达标？这 3 个误区帮你整理好了

乳果糖对血糖究竟有没有影响？

同样是看化验单，住院医师和主任医师差距怎么这么大？

0.2 mg/0.4 mg/0.6 mg，去乙酰毛花苷应该如何用？

延缓或逆转动脉粥样硬化斑块，能用哪些药？

美托洛尔停药后突发胸闷心悸！这 6 点安全使用事项要注意

这个不花钱的小东西，能治愈所有临床科研人

造影前停二甲双胍？别再做这种外行医生

单抗 or 双抗，抗板治疗如何选？指南这样推荐！

口服头孢呋辛酯片，这 5 个问题要知道

骨化三醇 vs 阿法骨化醇 vs 帕立骨化醇，有何区别及联系？

规范检测，引领治疗，2024 最新版乳腺癌 HER2 检测指南重磅来袭！

临床判断流感一定要等待病原学结果吗?

脑卒中预防静脉血栓，抗凝药物如何选？

1.5 g 钾配 500 mL 糖水，3 小时后患者死亡！

值班遇到心衰，除了「新四联」，还需要知道「五朵金花」

氨溴索 + 呋塞米静推差点出事? 下医嘱前这个细节一定要注意！

去乙酰毛花苷 0.4 mg 静推后患者死亡！这个用药细节千万注意

呼吸道感染后咳嗽治疗难？一个用药技巧要知道

一区、37.6 分！只挖这个中国数据库就能拿下来

甘露醇注射液可导致死亡？几个用药要点不容忽视！

流感季儿童呼吸疾病高发，一招高效应对咳痰喘

用头孢他啶治疗肺炎竟然错了？这 10 个抗生素使用误区你踩雷了吗？

尿常规为什么测「维生素 C」？化验单指标你真的读懂了吗？

华法林、阿加曲班、低分子肝素...抗凝药如何选择？出血怎么处理？

阿托伐他汀 or 瑞舒伐他汀，临床应用时如何选择？

如何做好胆道癌免疫联合治疗不良反应管理？一文说明白

医嘱开「氨氯地平 + 辛伐他汀」出大问题？降压、调脂药不能这样用！

地塞米松退热是否合理？这 5 种情况要当心！

把握一线，箭指长存｜解码晚期 BTC 一线治疗方案选择

想要做好病例分享要有「病例思维」，学会这四点可事半功倍！

奥司他韦干混悬剂与颗粒剂、胶囊剂大不同，用一文来说清

不同配比的「头孢哌酮/舒巴坦」，临床使用如何选择？

靶免时代，晚期胆道癌治疗方案如何选？

17 种抢救咯血药物盘点，别只知道蛇毒和垂体后叶素！

糖心共病管理：基层医院个体化实践启示录

糖皮质激素剂量如何换算？甲强龙、强的松、地米选哪个？

9 岁男童鼻塞、流涕经久不愈，药物治疗 OR 手术治疗？

莫西沙星最常见的 5 个错误处方，看完千万别再犯了！

胆道恶性肿瘤精准靶向、免疫治疗的应用与展望

抗菌药物「首剂加倍」只是给 2 倍剂量吗？3 个认知误区须破除！

10 年变迁，终迎突破｜胆道恶性肿瘤免疫治疗探索之路

抢救感染性休克，去甲肾上腺素该怎么泵？为何不能用盐水配？

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉