氟喹诺酮治疗细菌性脑膜炎的应用价值被低估了 ?

学术   2024-12-23 20:53   江苏  
医学论坛上有一则讨论贴,治疗细菌性脑膜炎的常用抗菌药物有哪些?笔者浏览回帖信息,绝大多数医生认为头孢曲松、头孢噻肟、美罗培南、万古霉素治疗效果好,应用价值高;推荐氟喹诺酮类治疗细菌性脑膜炎者屈指可数。

氟喹诺酮类药物作用于细菌拓扑异构酶 II 和拓扑异构酶 IV,其抗菌谱广,适合肺部、腹腔、皮肤等多种脏器/组织相关细菌感染;临床常用的氟喹诺酮类药物包括环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星。

笔者调研了数家医疗机构治疗细菌性脑膜炎的用药情况,发现使用氟喹诺酮类治疗细菌性脑膜炎并不多见。另有医生为加强抗感染效果,直接使用美罗培南治疗细菌性脑膜炎长达数周。其中,部分脑膜炎病例使用美罗培南起点过高。「 杀鸡焉用牛刀 」,为脑膜炎病例选择适宜的抗菌药物,不仅让患者获益;还能提升医疗机构合理用药水平。

那么,氟喹诺酮类能否用于成人细菌性脑膜炎?

检索文献,解决临床用药困惑




事实上,氟喹诺酮类在脑脊液中药物浓度高,对敏感菌具有强效杀菌作用,适用于成人细菌性脑膜炎;支持证据如下。

  • 支持证据 1:氟喹诺酮类在血脑屏障穿透性强,脑脊液中药物浓度高。


左氧氟沙星的穿透能力等同于头孢曲松,而环丙沙星、莫西沙星穿透血脑屏障的能力更强;如表 1 所示。

表 1  氟喹诺酮类在血脑屏障的穿透性 [1]


氟喹诺酮类被推荐用于中枢神经系统结核病例 [2]。由此可见,氟喹诺酮在脑脊液中药物浓度高,对敏感菌杀菌作用强,可用于敏感菌所致的成人脑膜炎病例。

  • 支持证据 2:氟喹诺酮类可用于难治性脑膜炎病例。


国内文献报道,8 例脑膜炎病例 [3] 先后经头孢曲松、美罗培南等多种抗菌药物治疗 15d,但疗效不佳。根据脑脊液培养报告,确诊金黄色葡萄球菌脑膜炎(2 例)、大肠埃希菌脑膜炎(1 例),其余病例的责任病原菌未明确。上述病例均改用莫西沙星(0.4 g qd ivgtt)抗感染,平均治疗 5d,患者体温恢复正常,病情逐渐好转。

  • 支持证据 3:氟喹诺酮类可用于肺炎链球菌或对β-内酰胺耐药的脑膜炎奈瑟菌感染病例


肺炎链球菌对青霉素、氯霉素存在不同程度的耐药性,但其对莫西沙星耐药率低。给予患者 0.4 g 莫西沙星,其血清和组织中莫西沙星药物浓度高于抑制 90% 细菌生长的最低药物浓度(MIC90,0.12-0.25ug/ml)的时间>24 h[4];莫西沙星的抗菌效果较满意。

脑膜炎奈瑟菌对环丙沙星敏感性高。国外一项研究[5]对 466 株脑膜炎奈瑟菌进行药敏试验,发现对环丙沙星不敏感的脑膜炎奈瑟菌的菌株占比<1%。

Baxter M[6] 认为,莫西沙星适用于对青霉素等 β-内酰胺类不敏感的肺炎链球菌,或者脑膜炎奈瑟菌所致脑膜炎病例。

氟喹诺酮类用药推荐




表 2  氟喹诺酮类用于成人细菌性脑膜炎的推荐 [1]
注:ESBLs:超广谱 β-内酰胺酶    MIC:最低抑菌浓度

表 3   氟喹诺酮常用剂量
关于氟喹诺酮类的用药安全




部分使用氟喹诺酮类药物的患者可能出现头痛、头晕等神经系统症状和/或易激惹、失眠、烦躁、神经兴奋等精神疾病。氟喹诺酮类相关神经系统、精神疾病的发生风险与患者年龄、既往有无神经和/或精神疾病史等因素存在关联。

在老年群体中,左氧氟沙星相关神经系统疾病、精神疾病的发生率分别为 14.10%、10.56%;而莫西沙星相关相关神经系统疾病、精神疾病的发生率分别为 23%、11.31% [7]。因此,对使用氟喹诺酮类进行治疗的老年患者,应监护患者神经系统及精神状态;若有异常表现,应及时停用氟喹诺酮类,并进行医疗监护。此外,对伴有神经系统和/或精神疾病史的患者,不宜选择氟喹诺酮类进行抗感染治疗。

另有研究表明 [8],在氟喹诺酮类所致神经和/或精神系统疾病的用药群体中,大多数患者在停用氟喹诺酮后不良反应消失;少数患者需要神经和/或精神系统的干预治疗。

转变用药理念,正视氟喹诺酮的临床价值




事实上,氟喹诺酮类对多数肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、肠杆菌的抗菌活性较强,对于这些敏感菌所致脑膜炎病例,若患者无法耐受头孢曲松或头孢噻肟时,可备选氟喹诺酮类抗感染;而非局限使用美罗培南抗感染。此外,对于嗜麦芽窄食单胞菌所致脑膜炎,氟喹诺酮类是一线抗感染药物。相反的是,嗜麦芽窄食单胞菌对美罗培南天然耐药。

因此,对于成人细菌性脑膜炎,临床在制定抗感染方案时,理应综合分析患者基本情况、病原菌耐药性、药物的抗菌谱等内容。为提高医疗机构合理用药水平,减少碳青霉烯等特殊使用级抗菌药物的不合理应用,呼吁临床医生转变用药理念、正视氟喹诺酮类在敏感菌所致脑膜炎病例的临床价值。

需要注意的是,氟喹诺酮类可能引发神经系统和/或精神疾病的风险。对于成人细菌性脑膜炎病例,若使用氟喹诺酮类抗感染,临床应密切监护患者用药表现;若出现神经和/或精神系统异常,应及时停药,并给予医疗监护及干预。


题图来源:站酷海洛
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献(上下滑动查看)
[1]    中国医师协会神经外科医师分会神经重症专家委员会,北京医学会神经外科学分会神经外科危重症学组.神经外科中枢神经系统感染诊治中国专家共识(2021版)[J].中华神经外科杂志, 2021, 37(1):14.
[2]   中华医学会结核病学分会结核性脑膜炎专业委员会.2019中国中枢神经系统结核病诊疗指南[J].中华传染病杂志, 2020, 38(07):400-408.
[3]    程桂林,王桂莲.莫西沙星治疗难治性颅内感染八例临床分析[J].实用医技杂志,2017,24(07):786-787.
[4] Dalhoff A, Krasemann C, Wegener S, Tillotson G. Penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae: review of moxifloxacin activity. Clin Infect Dis 2001;32:S22e9.
[5]  Harcourt BH, Anderson RA, Wu H, Cohn A, Macneil J, Taylor T,et al. Population-based surveillance of Neisseria meningitidis antimicrobial resistance in the United States. Open Forum Infect Dis 2015;2(3):1e5.
[6]   Baxter M, Jacobson K, Albur M. Moxifloxacin should not be discounted in the treatment of bacterial meningitis. J Infect. 2016 Aug;73(2):173-4.
[7]   Li Y, Chen L, Tang X, Luo L, Wang C. Safety analysis of fluoroquinolone drugs in elderly patients over 65 based on FAERS. Expert Opin Drug Saf. 2024 Sep 19:1-13. 
[8]   Haiping L, Ziqiang J, Qina Z, Yuhua D. Adverse reactions of fluoroquinolones to central nervous system and rational drug use in nursing care. Pak J Pharm Sci. 2019 Jan;32(1(Special)):427-432. 

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