肽安密多(Thiamidol),学名异丁酰氨基噻唑基间苯二酚,是一种由德国拜尔斯道夫公司利用AI计算机分析模拟美白结构从实验室合成的化合物(从5万多种化合物中筛选而出),被认为是目前最强的化妆品美白功效成分之一。
那么,肽安密多究竟有多强呢?
请看这篇文献(拜尔斯道夫的研究文章),以下为主要内容:
1、研究背景
酪氨酸酶是抑制色素沉着的关键靶点,但现有酪氨酸酶抑制剂多因仅针对蘑菇酪氨酸酶(mTyr)测试而缺乏临床疗效,人类酪氨酸酶(hTyr)相关研究较少。
故本文利用重组hTyr筛选化合物库,寻找有效抑制hTyr的小分子化合物,并评估已知美白化合物对hTyr的作用。
2、实验材料和方法
如图1所示,本研究中涉及的抑制剂(美白剂)有肽安密多、4-丁基间苯二酚、4-己基间苯二酚、377(苯乙基间苯二酚)、曲酸、氢醌(对苯二酚)、熊果苷、杜鹃醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚(倩碧镭射瓶的主打成分UP302)。
①人类酪氨酸酶(hTyr)抑制实验
如表1、图2所示,肽安密多活性最强,其半抑制浓度(IC₅₀)为1.1 μmol/L,且抑制类型为严格竞争型,抑制常数(Ki)为0.25 μmol/L;其他化合物抑制效果较弱,如对苯二酚(氢醌)、熊果苷等IC₅₀在毫摩尔范围,曲酸IC₅₀约 500 μmol/L;肽安密多对蘑菇酪氨酸酶(mTyr)抑制作用弱(IC₅₀=108 μmol/L),与对hTyr的抑制效果差异显著。
通过简单的算法可以得出【其他抑制剂的IC₅₀值除以1.1(肽安密多IC₅₀值)肽安密多】:肽安密多对人酪氨酸酶(hTyr)的抑制率,是377的119倍,曲酸的455倍,氢醌及熊果苷的3636+倍。
②黑色素生成抑制实验
如图5所示,含0.2%肽安密多的配方用于老年受试者治疗老年斑,4周后治疗组老年斑明显变浅,12周后部分老年斑与周围正常皮肤难以区分,0.1%肽安密多浓度也有效,表明肽安密多在体内有显著减少色素沉着功效。
4、结论
杜鹃醇因导致消费者白癜风被召回,它既是酪氨酸酶抑制剂也是底物,具有细胞毒性。2013年7月,日本出现了严重的“白斑事件”:当时嘉娜宝公司研发的一种叫做杜鹃醇的美白成分,被发现使用后出现了不同程度的白斑,最终造成了两万人左右出现了白斑性皮肤问题。
参考资料:
Mann T, Gerwat W, Batzer J, Eggers K, Scherner C, Wenck H, Stäb F, Hearing VJ, Röhm KH, Kolbe L. Inhibition of Human Tyrosinase Requires Molecular Motifs Distinctively Different from Mushroom Tyrosinase. J Invest Dermatol. 2018 Jul;138(7):1601-1608.
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