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撰文 | 宋文法
皮肤衰老是由内部和外部多种机制共同驱动的，其中紫外线辐射是导致皮肤衰老的外部主要因素，光老化与皮肤癌的发生密切相关，并且会导致皮肤含水量降低、弹性降低、皱纹粗大和色素沉着异常等。绿原酸（CGA），是一种天然多酚化合物，广泛存在于多种植物中，包括茶、咖啡、杜仲、金银花、土豆、苹果等，具有抗氧化和抗炎等多种生物活性。此外，绿原酸还可以调节葡萄糖、脂质代谢和糖酵解。目前，尚不清楚绿原酸防止皮肤光老化的具体靶点和分子机制。2024年12月31日，中国中医科学院、中国农业大学的研究人员在" Aging Cell "期刊上发表了一篇题为" Identifying ENO1 as a protein target of chlorogenic acid to inhibit cellular senescence and prevent skin photoaging in mice "的研究论文。研究显示，绿原酸可以显著抑制紫外线诱导的皮肤细胞衰老，并降低炎症水平，显著改善了小鼠皮肤皱纹，减轻皮肤病理特征，以及抑制衰老特征。此外，机制研究表明，绿原酸通过共价结合烯醇化酶1（ENO1）蛋白，抑制其活性，阻断糖酵解途径，从而抑制紫外线诱导的细胞衰老。
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图：参考文献
在这项研究中，研究人员从实验室的27种天然产物库中筛选出绿原酸，在光老化小鼠模型（UVA）中分析了其抗皮肤衰老作用，并通过一系列分析探索了绿原酸抑制光老化的分子机制。结果发现，在27种天然产物中，绿原酸在抑制紫外线诱导的人真皮成纤维细胞衰老方面表现出最佳的生物活性，有效降低了紫外线诱导的SA-β-半乳糖苷酶阳性细胞、ROS、p16、p21，以及降低炎症因子TNF-α和IL-6水平。此外，在预防紫外线诱导的人真皮成纤维细胞衰老方面，绿原酸与雷帕霉素一样有效。
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绿原酸可预防UVA诱导的HDF细胞衰老（图：参考文献）
进一步分析发现，烯醇化酶1（ENO1）蛋白是绿原酸的作用靶点，绿原酸能够与ENO1蛋白共价结合。具体来说，ENO1是一种糖酵解酶，绿原酸以浓度依赖性方式抑制ENO1蛋白的活性，抑制糖酵解，从而抑制紫外线诱导的细胞衰老。
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绿原酸靶向ENO1蛋白来抑制糖酵解（图：参考文献）
为了证实绿原酸在体内的抗光老化作用，研究人员建立了小鼠模型，分别用25和100 mg/kg绿原酸治疗8周。结果发现，绿原酸可以有效降低小鼠模型的皮肤皱纹评分，且呈剂量依赖性，并减轻了皮肤病理特征，包括角质层过度角化、表皮不规则增厚、真皮层炎症浸润等。值得注意的是，在改善皮肤的同时，绿原酸还抑制了光老化过程中炎症状态，降低了血清中TNF-α、IL1β和IL6水平。
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绿原酸改善小鼠皮肤光老化（图：参考文献）
最后，研究人员还进行了蛋白质组学分析，发现绿原酸抑制了紫外线诱导的衰老途径激活，并促进了胶原蛋白合成激活通路，绿原酸治疗可有效抑制小鼠皮肤样本中衰老相关分泌表型（SASP）因子的分泌和糖酵解。综上，研究表明，绿原酸能有效抑制紫外线诱导的人真皮成纤维细胞衰老，并降低炎症水平，在小鼠模型中进一步得到了证实，而且还揭示了ENO1是一个有前景的蛋白质靶点，证明了绿原酸在细胞和动物水平上的抗皮肤衰老作用。未来，还需要进一步的研究来探索绿原酸的作用机制，并确认绿原酸的最佳浓度、持续时间等，以使其更接近临床应用。
参考文献：
https://doi.org/10.1111/acel.14433
声明：本文仅做学术分享，不构成任何建议。
封面图来源：摄图网
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