心衰（HF）在世界范围内具有很高的发病率、死亡率和医疗费用负担。研究表明炎症对HF的发病和进展有重要影响。中性粒细胞是炎症和组织损伤的关键效应子，在介导炎症和HF进展中起关键作用。激活状态下，中性粒细胞可释放由去致密染色质和蛋白酶组成的中性粒细胞细胞外陷阱（NETs）。研究表明，NETs与HF相关，并推测NETs对HF后的心脏重塑有不利影响。然而，HF中NET形成的潜在机制大多不清楚。虽然HF的发展与心肌细胞损伤有关，但关于NETs和心肌细胞在HF发病机制中相互作用也鲜有报道。
血管性血友病因子（VWF）是一种糖蛋白，在止血、血栓形成和炎症过程中起中心作用。VWF活性主要受ADAMTS13调节，其切割VWF多聚体的A2结构域中的Y1605-M1606肽键。VWF/ADAMTS 13比值已被研究为各种疾病（包括HF）的潜在预测因子。然而，VWF/ADAMTS 13在HF病理生理学中的作用和潜在作用机制仍不清楚。SLC44A2是胆碱转运蛋白样蛋白2（CTL2）家族的成员，也是VWF的受体。最近的报告表明，SLC44A2与中性粒细胞募集和血小板活化相关。此外，SLC44A2诱导中性粒细胞活化和NET形成。然而，尚不清楚SLC44A2是否调节NETs生成以促进心脏重塑。
2024年8月21日，哈尔滨医科大学附属第二医院于波教授团队在European Heart Journal上发表题为“Von Willebrand factor exacerbates heart failure through formation of neutrophil extracellular traps”的研究论文，揭示了VWF-SLC44A2-NETs轴破坏线粒体功能稳态导致心肌细胞凋亡并促进HF的作用及机制，以该轴为靶点可能为HF治疗提供新思路。哈尔滨医科大学附属第二医院于波教授、张毛毛教授、吴健教授及首都医科大学宣武医院博士后金家企为本文的共同通讯作者，哈尔滨医科大学附属第二医院博士生莽鸽为本文的第一作者。
图片来源：《European Heart Journal》
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