扎根于生命科学领域18年，赛业生物致力于以数据、算法和模型加速新药研发。值此成立18周年之际，赛业生物特面向生命科学与人工智能领域发起主题为“18年·18人·18问”系列访谈。
本期访谈，赛业生物携手神经肌肉罕见病诊疗专家——南方医科大学南方医院主任医师蒋海山，共话罕见病的当前困境与未来发展蓝图，致力于推动这一领域的新突破！
Q
蒋医生您好，您可以给大众讲一下，什么是“肌病”吗？
A
蒋海山：神经病学研究的体系，主要是分成几个部分。一个叫中枢神经系统，一个叫周围神经系统，第三个就是跟周围神经系统相连的骨骼肌。所以肌病，就是讲研究的这部分骨骼肌的内容。其实我不光是研究肌病的，我主要是研究肌病和周围神经病。那么其实这两种疾病在我们神经科来说都是属于疑难病。为什么？我们原来统计过2018年和2023年的罕见病目录，一共207种罕见病。其中神经科占了差不多1/3，而这1/3的神经系统罕见病中间有一大半都是我们肌病的神经病。
简单打个比方，这个肌纤维就像一个小房子或一个城墙，如果城墙外面的结构坏了，那它组成的蛋白坏了，叫供养不良。如果是这个城墙内部的结构坏了，但是城墙没坏，这个我们叫肌病。那么肌病就涉及到像肌原纤维肌病、先天性肌病、远端肌病这种组织结构、内部结构出现的问题。然后还有一种就是城墙也没坏，内部也没坏，但是外部攻打它，这个把它破坏了。那么这攻打它的就是我们的炎性细胞，我们就叫肌炎。
Q
罕见病一直存在“诊断难”的问题。在临床实践中，您认为影响罕见病早期诊断的关键因素有哪些？
——对于青年医师来说，如何提高诊断的准确性？
——对于普通大众来说，如果这样的不幸发生时，该如何正确的选择医疗帮助？
A
蒋海山：罕见病最大问题就是因为太罕见，所以大部分大夫不认识。诊疗最大的问题，就是怎么提高诊断的准确性。
做罕见病大夫有几个条件。首先必须有个强大的后台支撑我做这件事情。比如说这个病人我要进一步明确，我需要做活检做病理，这病理检测，那你能不能解决。另外，我还需要做他的鉴别诊断。因为疾病有它的特殊性和狡猾性。你如果只按一个病去查，就有可能会造成误诊。所以，我需要有系统的检查和排查的方式，把其他病全部排掉，这样我才能确诊是这个病。所以有句话叫做什么，做罕见病的大夫比罕见病还罕见。为什么？因为一个大夫想成长为做罕见病的大夫，他需要很全面的知识。我需要了解这个疾病，甚至于这个疾病它的鉴别诊断。
所以对青年医生怎么要求呢？那你需要认真的去学，但是不是每个医生都能很快地掌握各种诊断和鉴别诊断。所以像我们南方医院，就把每一个病，做了一个完整的诊疗流程。比如说，按照运动神经元病相关性的体系去查，他要完成多少项，这样子他就很好掌握。再加上我们实验室也有支撑，这些检查都能做，就知道他是不是运动神经元病。如果他不是运动神经元病，是一个可治性的疾病，那对病人来说，他就有一个很好的治疗方案。所以有一个很完整的治疗的流程，对罕见病大夫是非常重要的。
那么对普通老百姓来说，我怎么样去提高罕见病的诊治呢？现在大家的认识水平都提高了，各种交流媒体的出现，然后大夫或病人之间也会成立各种交流群，去沟通和交流一些信息。但是很多病人还是不了解自己疾病的。那就需要病人去到一个专门去做这个疾病的医院，有专业从事这个疾病的大夫去系统的诊疗，去有个系统的检查来帮助他确诊。
Q
近几年，基因治疗药物以及基因编辑疗法在快速发展，您如何看待基因治疗药物或者基因编辑技术在治疗罕见病中的潜力？
A
蒋海山：基因治疗最好的用武之地是哪呢？就是罕见病。罕见病很多都是单基因发病，就像ALS的SOD1的基因突变引起的蛋白沉积，或者说蛋白的错误折叠，或者液固相分离，从液态变成了一个固态，引起的功能丧失，产生的这一系列的这种效应，但它都可以溯源到基因突变。那这种情况下做基因治疗就是首选的。
基因治疗也有不同的策略，比如说缺啥补啥，这个基因缺了，我给它补一段基因。或者通过现在最时髦的基因编辑工具，把错误的基因给修正了，ASO方案就是基因错误表达了，通过ASO的方式把它表达给抑制掉。
所以罕见病的优势就在这，它可以通过一个靶点、一个窗口了解整个疾病的过程，也能给我们医生提供很好的一个路径。我知道这个方式治疗是有效的，就是我能预估到它是有效的，而不是像很多疾病我可能用上去之后，我不知道它是有效没效。
所以我觉得罕见病的春天就在这个基因治疗上面，很多的这个疾病的治疗都要依靠这块的进展和依靠大家的共同努力。
Q
9月硕士博士的入学季，每年都有不少青年研究人员投身到生物医学诊疗与研究领域。对青年医生和研究人员的成长和发展，您可以给一些建议吗？
A
蒋海山：我没有更多的建议给出，因为确实要看个人的兴趣和爱好。很多做罕见病大夫，真的得有一腔情怀，就是我的目的就是要攻克这个疾病，或者说在我的努力下，虽然不一定能攻克，但能在上面砸出个坑，让后面的人沿着坑爬上去，能起到一个更好的作用。我们的目的就达到了。
如果真的是抱定了非常远大的抱负，非常想在这块做出创新性的工作，那科研真的很重要，它可以做很多的工作，我也希望有更多的人投入。
如果大家都不愿意去搞这个东西，大家都去赶紧赚钱，赶紧做很多后续能改善生活的工作，那这个就很难发展起来，国家的整个水平、科研水平、技术水平，就肯定要落后。所以我觉得我们需要去提高关于目标感、关于抱负相关的大家的认识和促进。
确实就是得有情怀。
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