转移是癌症患者生存的主要威胁，器官特异性生态位在肿瘤的嗜器官转移中起关键作用。成纤维细胞是转移微环境的重要组成部分，但异质性转移相关成纤维细胞（MAFs）如何促进肿瘤嗜器官转移尚不清楚。
2024年9月2日，重庆医科大学检验医学院柳满然教授课题组于国际学术期刊《Cancer Communications》在线发表了题为“Tryptophan 2,3-dioxygenase-positive matrix fibroblasts fuel breast cancer lung metastasis via kynurenine-mediated ferroptosis resistance of metastatic cells and T cell dysfunction”的研究论文，揭示了TDO2+ MFs在促进肿瘤细胞肺转移和免疫逃逸的重要作用。该论文的通讯作者为柳满然教授，第一作者为重庆医科大学检验医学院刘永灿和陈善春。
本研究使用单细胞测序（scRNA-seq）来阐明MAFs亚群的动态变化特征。结合各种小鼠模型和患者队列的生存分析，作者证明在单细胞分辨率下，DTCs、T细胞和TDO2+ MFs之间的特异性互作。激活的MFs中上调TDO2表达导致大量犬尿氨酸（kynurenine, KYN）的分泌，后者通过显著提高DTCs对铁死亡的抵抗力和损害T细胞功能来促进乳腺癌的肺转移生长。该研究提示靶向肺特异性基质细胞代谢可能是治疗乳腺癌肺转移患者的有效策略。
图片来源：《Cancer Communications》
（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12608）
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