在癌症治疗领域，肝转移癌（LIM）一直是极具挑战性的难题之一。肝脏是恶性肿瘤常见的转移部位，肝转移癌患者的生存率通常较低。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）作为癌症治疗的前沿手段，为多种实体瘤患者带来了新的希望。然而，对于肝转移癌患者来说，ICI治疗的效果并不理想。幸运的是，一项新的研究发现，高强度聚焦超声热消融（HIFU）技术有望改变这一现状，显著提升肝转移癌患者接受ICI治疗的效果。
肝转移癌的困境与免疫治疗的挑战
肝脏因其独特的解剖结构和生理功能，成为肿瘤细胞容易“定居”的场所。肝脏拥有丰富的血液供应，为肿瘤细胞的生长提供了有利条件。此外，肝脏在吸收消化道血液时，会不断接触食物和肠道菌群的抗原，从而维持一种免疫耐受状态。这种状态使得肝转移癌患者的免疫系统难以有效识别和攻击肿瘤细胞，导致ICI治疗的效果大打折扣。
高强度聚焦超声热消融技术的崛起
高强度聚焦超声热消融（HIFU）是一种新兴的非侵入性治疗技术。它通过将超声能量聚焦到肿瘤组织上，产生瞬间高温（65-100°C），使肿瘤组织发生凝固性坏死。同时，HIFU的空化效应会导致细胞和核膜破裂，使细胞失去增殖能力。这种技术不仅可以直接摧毁肿瘤，还能通过释放大量肿瘤抗原和炎症因子，激活免疫系统，增强ICI治疗的效果。
研究发现：HIFU显著提升ICI治疗效果
一项来自中国绵阳中心医院的研究，回顾性分析了2018年至2023年间94名新诊断的肝转移癌患者的医疗记录。这些患者均接受了ICI治疗，其中28名患者在ICI治疗的基础上联合了HIFU治疗。研究结果显示，接受HIFU治疗的患者，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著延长。具体而言，HIFU组的中位PFS是10.95个月，而非HIFU组仅为4.60个月；HIFU组的中位OS达到19.6个月，而非HIFU组为10.67个月。这意味着HIFU组患者的PFS延长了2.38倍，OS延长了1.84倍。
安全性与耐受性良好
在安全性方面，HIFU联合ICI治疗并未增加不良事件（AEs）的发生率。研究中记录的所有原因AEs和免疫介导的AEs在两组之间没有显著差异。虽然HIFU组中1-2级免疫介导的AEs（如肌钙蛋白升高、肝毒性、肾功能不全）的发生率略高于非HIFU组，但这些AEs均为轻度且可控，没有发生3级及以上的免疫介导AEs。
HIFU如何增强免疫治疗效果？
HIFU通过多种机制增强ICI治疗的效果。首先，HIFU消融肿瘤组织时，会释放大量肿瘤抗原和炎症因子，这些物质能够激活先天免疫细胞，并促进抗原呈递给适应性免疫细胞。其次，HIFU能够减少调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞的活性，从而减轻肿瘤微环境中的免疫抑制状态。这些变化共同作用，使得免疫系统能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。
未来展望
尽管这项研究为HIFU联合ICI治疗肝转移癌提供了有力的证据，但仍存在一些局限性。例如，这是一项单中心的回顾性研究，样本量相对较小，且缺乏对肿瘤大小和数量的详细记录。此外，由于HIFU是一种相对较新的技术，关于其对免疫系统影响的临床证据仍然有限。未来的研究需要在更多患者中进行前瞻性临床试验，以进一步验证HIFU联合ICI治疗的效果和安全性。
结论
这项研究为肝转移癌患者带来了新的希望。HIFU不仅能够直接摧毁肿瘤，还能通过激活免疫系统，显著提升ICI治疗的效果。这种联合治疗策略在延长患者生存期的同时，保持了良好的安全性和耐受性。随着更多研究的开展，HIFU有望成为肝转移癌治疗中的重要手段，为患者带来更多的治疗选择。
出处：High‑intensity focused ultrasound thermal ablation boosts the efficacy of immune checkpoint inhibitors in advanced cancers with liver metastases: A single‑center retrospective cohort study. https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2025.14871
