“狂飙”的核药：重磅BD不断、产能扩张、研发热情空前高涨
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2024-11-12 07:31
北京
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在全球医药创新的浪潮中，放射性药物的发展正进入前所未有的高光时刻。作为精准治疗领域的利器，放射性药物凭借其强大的靶向杀伤能力迅速在癌症等疾病治疗中崭露头角。不仅仅是产能的扩充，制药公司和合同开发与生产组织（CDMO）对这一领域的投入和热情也在持续攀升。巨大的研发资金、尖端技术的突破，以及全球范围内的合作与竞争，正推动着放射性药物的开发进入全新高度。放射性药物将成为各大制药巨头竞相投资、加速推进的核心赛道。在首次融资两年后，CDMO组织Nucleus RadioPharma宣布将在两个地点进行扩建，将显著改善那些具有前景的放射性肿瘤学药物的市场准入情况。Nucleus在10月21日表示，即将升级亚利桑那州Mesa和宾州Springhouse的工厂，升级后的工厂将实现研发和商业生产的一站式业务，这将使Nucleus的生产能力提高200%。Mesa的工厂占地近5000平米，而位于Springhouse的工厂占地将近4500平米。随着扩建工程的完成，Nucleus预计将在每个地点创造大约50个新工作岗位，扩建工程预计将在2026年底完成，此次升级将使更多患者能够接受放射性药物治疗。放射性药物的保质期相对较短，因此产能的增加将使此类药品短缺的情况得到显著缓解。Nucleus的CEO Charles Conroy表示，此次扩建将明显增加患者获得这些救命药物的机会，并且将加快临床试验，可能将新疗法的上市时间缩短30%。Conroy宣称，Nucleus扩建后的生产能力还将使得全美60%人口获得这些放射性药物的行程控制在四小时的车程以内。很多放射性药物需要在生产后的当天送达并使用，这是因为放射性药物中的放射性同位素具有较短的半衰期，这意味着它们的放射性会迅速衰减，从而影响药物的效力和安全性。此外，放射性药物的供应链管理也非常关键，因为这些药物对外部因素非常敏感，可能需要冷藏或在使用前短时间内准备或激活。因此，确保放射性药物在生产后迅速、安全地送达使用地点是实现其治疗潜力的关键因素。这也就决定了生产设施地缘的重要性。将提升放射性药物产能作为战略发展方向的CDMO远非Nucleus一家，总部位于美国印第安纳波利斯的放射药物CDMO SpectronRx也在积极拓展其海外的生产设施。SpectronRx最近与比利时核研究中心（SCK CEN）签署协议，将在比利时建设其首座欧洲放射性药物工厂，新设施预计在2025年第一季度投入运营。SpectronRx负责提供设备和制造服务，而SCK CEN将提供SpectronRx所需的资源来支持其开发和生产工作。SpectronRx在比利时的工厂将专注于锕-225（Ac-225）放射药物。Ac-225有限的供应量一直是此类放射性药物的生产瓶颈。但基于Ac-225放射性药物的开发热情却不断增长，开发管线也持续扩张，这种现状导致了Ac-225药物的短缺。SpectronRx表示，公司已开发出从多种源元素中生产Ac-225的方法，因此对大规模制造Ac-225标记药物的能力充满信心。除了即将开设的比利时工厂，SpectronRx还在五个地点运营着超过15万平米的放射药物制造和开发空间，服务于29个国家。该公司拥有约150名员工，并与31家制药公司合作。不只是CDMO在积极扩展放射性药物的生产能力，生物制药公司也亲自上阵，加速产能提升的进程。作为这个领域绝对的领袖，诺华的举动在一定程度上指引行业未来的发展方向。他们正投资2亿多美元，进一步增强其放射治疗基础设施，包括建立一座全新的设施和扩建现有地点。诺华正在美国建立其第三个放射性药物制造基地，新设施位于加州的Carlsbad。诺华现有的放射性药物生产基地分别位于新泽西的米尔本和印第安纳波利斯。新建设的加州生产基地将负责向美国西海岸的患者生产放射性肿瘤药物。此外，印第安纳波利斯的基地也正在进行重要升级。诺华已在该基地内开工建设一座新的工厂，专门生产放射性同位素。诺华在这些扩建项目上的投资超过2亿美元，新设施的资格认证和监管批准预计将在2026年前完成。印第安纳波利斯的设施将成为诺华在美国拥有的首个同位素生产来源。尽管如此，诺华仍将继续与外部同位素供应商合作，以满足国际市场的需求。值得注意的是，这是诺华在全球放射性同位素短缺的背景下进行的同位素生产设备建设。早些时候，百时美施贵宝因锕-225短缺而暂停了其RYZ101的第三阶段研究，但很快又恢复了试验招募，该候选药物是BMS41亿美元收购RayzeBio交易中的核心资产。去年12月，百时美施贵宝以41亿美元收购RayzeBio，从而正式进入放射性药物赛道，当时的收购价格是RayzeBio在三个月前IPO时的三倍多。造成医用放射性同位素短缺的原因有很多，包括几年前一家大型医学同位素生产商关闭了其在加拿大的生产基地。此外，持续的俄乌战争和日益增长的放射性同位素需求也令短缺问题雪上加霜。诺华在美建设放射性同位素生产基地的战略决定将支持其放射性前列腺癌药物Pluvicto的商业生产，诺华称其产能达到了每年25万剂的水平。除了美国的基地外，诺华还在意大利Ivrea和西班牙萨拉戈萨运营放射疗法设施。诺华已经开始在浙江省海盐县开工建设一个新设施，并计划在日本再建一个。诺华的胃肠胰神经内分泌肿瘤放射性药物Lutathera和Pluvicto，都使用发射β粒子的放射性核素镥-177。诺华目前也在开发不同的放射性核素、配体和放射性药物。他们最近以10亿美元的预付款收购了开发临床前放射疗法的生物科技公司Mariana Oncology。这家小型公司的主要候选药物是一种用于小细胞肺癌的锕放射治疗。在另一笔放射性药物开发交易中，诺华已经预付给日本PeptiDream 1.8亿美元，用于开发放射性多肽-药物偶联物（PDC，Peptide-Drug Conjugates）。在这个模态中，多肽成为负载放射性核素的配体，诺华的Lutathera从模态上来看就是一款PDC。诺华与PeptiDream的这笔交易还可能涉及27.1亿美元的里程碑支付，PeptiDream将利用其平台识别和优化新型大环肽配体。除了诺华之外，阿斯利康、百时美施贵宝和礼来也签署了价值14亿至41亿美元的放射性药物收购协议。澳大利亚Telix
Pharmaceuticals最近以高达2.5亿美元的价格，收购了位于佛罗里达州的RLS Radiopharmacies。这是Telix今年的第三次收购，目的在于扩大其在放射性药物领域的业务范围，这笔交易预计将于明年第一季度完成。根据收购条款，RLS将获得2.3亿美元的预付款，并有可能获得2000万美元的里程碑付款。Telix今年3月以8200万美元的现金和股票收购了ARTMS，后者是一家加拿大公司，拥有回旋加速器的同位素生产平台。放射性同位素是放射性药物的灵魂所在，因此加强放射性同位素的生产能力决定了药物准入的水平。成立仅两年的比利时放射性同位素生产商PanTera于今年9月获得了9300万欧元（1.025亿美元）的超额认购A轮融资，领投方为EQT Life Sciences。EQT表示，这是比利时生命科学领域公司有史以来规模最大的A轮融资，表明人们对放射性药物日益高涨的兴趣。他们获得这笔融资将用来建造位于比利时的新工厂。作为Ac-225供应商，PanTera已与拜耳签约，为其提供用于临床试验的Ac-225。这是PanTera与大型制药商达成的第一笔交易。放射性药物市场的未来发展前景非常乐观，预计将显著增长。根据SkyQuest Technology的报告，全球放射性药物市场预计到2031年将达到80亿美元，复合年增长率（CAGR）为9.8%。这一增长主要受到核医学益处的日益普及和放射性药物可用性的增加所推动。在中国，放射性药物市场也在快速扩张。根据国家核安全局的报道，预计到2030年，中国的放射性药物市场规模将达到260亿元人民币。这一增长反映了中国在医疗技术和核医学领域的快速发展。此外，放射性药物市场的增长还受到对早期诊断的高需求、先进成像技术的使用增加以及核医学日益流行的推动。在全球范围内，放射性药物市场的增长还受到治疗诊断学（theranostics）领域的推动。根据一份市场报告，全球放射性药物治疗诊断学市场预计从2022年的18亿美元增长到2028年的34.4亿美元，年复合增长率为11.3%，这种增长主要得益于放射性药物在癌症和其他疾病治疗中的应用增加。总体而言，放射性药物市场的未来前景乐观，随着个性化医疗和治疗诊断学的发展，市场将迎来更多的增长机会。1. Kansteiner, F. CDMO SpectronRx homes in on completion of European plant to crank out key radiopharma isotope. Fierce Pharma. 17. 10. 2024.2. Dunleavy, K. Radiopharma CDMO Nucleus lays out plan to triple manufacturing capacity, add 100 jobs. Fierce Pharma. 21. 10. 2024.3. Taylor, N. P. Novartis pays PeptiDream $180M as radiopharma big bang continues. Fierce Biotech. 30. 04. 2024.4. Liu, A. Novartis expands radiotherapy manufacturing network with $85M plant in China. Fierce Pharma. 01. 12. 2023.5. Liu, A. Radiotherapy leader Novartis brings US isotope production in house, builds West Coast plant. Fierce Pharma. 04. 09. 2024.6. Keenan, J. Telix expansion spree rolls on with $250M acquisition of RLS Radiopharmacies. Fierce Pharma. 23. 09. 2024.7. Dunleavy, K. Next-gen radiopharmaceutical manufacturer PanTera attracts $102.5M in Series A funding. Fierce Pharma. 11. 09. 2024.南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；
拥有Lean Six Sigma黑带认证；
著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。
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