License in的“优等生”

学术   2024-11-17 07:31   北京  

Biotech正在上演盈利大戏。
已经实现扭亏的Biotech,或是得益于自研产品实现商业化销售,或是将在研管线对外授权提前斩获现金流,其中尤以第二种商业模式最为普遍。
然而更具看点的是,曾经充满争议的License-in模式似乎也正在走通。云顶新耀、再鼎医药这两家“优等生”,正在用实际成果验证这一模式的可行性。


01

License-in模式争议落幕?
过去,市场对于License-in模式存在分歧:一些人认为它能帮助药企快速获取有市场前景的管线、缩短研发周期;而另一些人则担忧其弊端,比如需要支付一定的首付款及后续的研发费用,会对Biotech这种初创型药企的发展构成负担。
而如今,随着时间的推移,答案正在逐渐显现。
云顶新耀,这家国内License-in模式的典型代表,在2023年实现逆风翻盘,总收入同比大幅增长884%;今年上半年实现总收入达3.02亿元,较2023年下半年大幅增长158%,且实现公司历史上的首次商业化层面盈利。
这一靓丽的成绩单,正是得益于依嘉(依拉环素)耐赋康这两款从海外引进的产品。其中,依嘉是Tetraphase制药公司(现为Innoviva, Inc.的全资子公司)研发的全球首个氟环素类抗菌药物,云顶新耀引进了大中华区、韩国和部分东南亚主要市场的权益。
耐赋康是Calliditas Therapeutics公司研发的全球首个IgA肾病对因治疗药物,云顶新耀拥有中国、新加坡和韩国的权益。

从业绩层面看,依嘉在今年上半年实现收入达1.342亿元,而且自2023年7月商业化以来收入已达2.33亿元;耐赋康在今年5月实现商业化后,短短一个月就贡献销售收入1.673亿元。
这两款产品取得的业绩成果,在资本市场上得到反映:自依嘉在2023年3月获批至今,云顶新耀股价涨幅超过了110%,总市值增长至近120亿港元。
除云顶新耀外,再鼎医药的License-in模式也逐渐走通了。
今年前三季度,再鼎医药取得总收入2.9亿美元,同比增加44.32%;亏损净额1.75亿美元,同比减少26.66%,主要是由于卫伟迦(艾加莫德α注射液)、则乐(甲苯磺酸尼拉帕利胶囊)、纽再乐(甲苯磺酸奥马环素片)及擎乐(瑞派替尼片)销售额增加所致。
在交出靓丽的财报后,资本市场对再鼎医药的预期也在不断走高。截至11月8日收盘,再鼎医药H股股价为24.55港元,较今年8月最低点12.32港元,涨幅高达约100%。
不难看出,云顶新耀与再鼎医药凭借License-in模式成功翻盘,显著改变了市场对此模式的看法。那么,这两家“优等生”是如何实现华丽转身的呢?


02

距离300亿目标还有多远?
云顶新耀能凭借License-in模式实现翻盘,是因为具备前瞻性的选品眼光和高效的运营战略。
依嘉和耐赋康已成为云顶新耀的业绩支柱。其中,依嘉是针对多重耐药菌的强效抗生素,需求刚性大,目前已在美欧英、新加坡和中国多地获批上市,用于治疗成人复杂性腹腔内感染,交银国际预测其在授权区域内的销售峰值达15.4亿元。
耐赋康(Nefecon)是国内唯一获批的IgA肾病对因治疗药物,被全球权威的IgA肾病指南列为一线首选药物,而且IgA肾病市场“水大鱼大”,中国患者数量高达500万,又是MNC巨头必争之地,云顶新耀预期其峰值年销售额达50亿元。
格外值得一提的是,Nefecon是Calliditas的核心管线之一,日本化工企业旭化成在今年5月宣布以超10亿美元收购Calliditas,而云顶新耀早在2019年就引进了Nefecon的权益,展现出前瞻性的选品眼光。
此外,云顶新耀还迎来了第3款商业化新药——伊曲莫德。
伊曲莫德由Arena Pharmaceuticals公司开发,是欧盟首个且唯一获批用于16岁及以上患者的新一代口服治疗溃疡性结肠炎(UC)药物,也是目前唯一在全球Ⅲ期临床试验中证实对孤立性直肠炎有疗效的药物。
为了拿下伊曲莫德,辉瑞在2022年斥资67亿美元收购了Arena公司,而云顶新耀早在2017年就以1200万美元首付款拿下了伊曲莫德在大中华区和韩国的权益。
今年10月,伊曲莫德获批进入粤港澳大湾区,用于治疗16岁及以上中重度活动性UC患者。溃疡性结肠炎存在巨大未被满足的临床需求,且中国患者数量庞大(2030年将达到100万),云顶新耀预期其峰值年销售额达20亿元。
此前,云顶新耀首席执行官罗永庆表示,“到2030年,四大重点产品实现100亿人民币销售峰值。”

后续的产品中,还有2款值得关注的管线:头孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER001。
抗感染药物他尼硼巴坦,是Venatorx Pharmaceuticals研发的新型β-内酰胺酶抑制剂,云顶新耀拥有大中华区、韩国和东南亚市场的权益,预计2025年在中国内地递交用于复杂性尿路感染的上市申请,交银国际预测该药在中国内地市场的销售峰值达13.9亿元。
EVER001是新一代共价可逆的BTK抑制剂,具备BIC潜力,针对的膜性肾病是缺少治疗药物、需求大的疾病,而且患者数量庞大(仅中国就有200万人),更何况云顶新耀拥有全球权益,预计今年内可读出Ⅰb期临床数据。
在肾病领域,云顶新耀还以700万美元首付款从Kezar Life Sciences引进了zetomipzomib(泽托佐米)在大中华区、韩国和部分东南亚国家的权益,目前正在开展治疗狼疮性肾炎的IIb期研究。
更重要的是,云顶新耀正在摆脱完全依靠License-in模式的标签,进阶为“自研+BD”双轮驱动模式。
目前,云顶新耀基于自主可控的mRNA技术平台,布局了4款mRNA肿瘤治疗性疫苗,其中首款治疗性、个性化肿瘤疫苗EVM16已经启动临床研究。


03

何时扭亏为盈?
不单单云顶新耀,再鼎医药的License-in模式也逐渐走通了,而且发展路径也在向“自主研发+外部合作”双轮驱动模式进阶。
再鼎医药能在今年前三季度交出靓丽的成绩单,同样得益于毒辣的选品眼光。
回看再鼎医药重点引进的项目,不仅覆盖了肿瘤、感染、中枢神经系统以及自身免疫等市场空间巨大的赛道,快速构建多元化产品组合,而且合作伙伴(对手方)之后基本都被MNC巨头收购了。
2016年,再鼎从Tesaro公司引进了尼拉帕利在中国市场(包括香港和澳门)的权益,之后葛兰素史克(GSK)在2018年斥资51亿美元收购了Tesaro;
2017年,再鼎以500万美元预付款+3900万美元里程碑金额从Five Prime引进了Bemarituzumab的中国权益,之后安进在2021年宣布以近20亿美元收购Five Prime公司;
2020年,再鼎以总额1.76亿美元从Turning Point Therapeutics引进了Repotrectinib在大中华区的权益,之后百时美施贵宝(BMS)在2022年宣布以41亿美元收购TPTX公司;
2021年6月,再鼎以超3.3亿美元从Mirati公司引进了Adagrasib在大中华区的权益,10月又从Karuna引进了KarXT在大中华区的权益,之后BMS在2023年陆续以48亿美元收购Mirati公司、斥资140亿美元的天价收购Karuna公司。
这样的案例不胜枚举,MNC巨头的出手无疑是这些引进产品具有良好前景最有力的证明。

与云顶新耀一样,再鼎医药也有自己的目标:2025年达到盈亏平衡,5年复合增长率50%、到2028年营收做到20亿美元。
2023年,再鼎医药实现总收入2.67亿美元,今年前三季度取得总收入2.9亿美元,同比增加44.32%,主要由卫伟迦(艾加莫德α注射液)、则乐(甲苯磺酸尼拉帕利胶囊)、纽再乐(甲苯磺酸奥马环素片)及擎乐(瑞派替尼片)贡献收入。
除现有产品持续拓展适应症外,后续管线将成为再鼎新的增长引擎。
目前,用于治疗HABP/VABP的鼎优乐(舒巴坦钠-度洛巴坦钠或SUL-DUR)、用于治疗gMG的卫力迦(艾加莫德皮下注射剂型)和用于治疗ROS1阳性NSCLC的奥凯乐(瑞普替尼)均已获批上市,而且公司预计未来12个月内向NMPA提交包括KarXT治疗精神分裂症在内的4个上市申请。
往更大的层面看,再鼎医药已建立超过50条临床阶段或计划临床阶段管线,覆盖肿瘤、感染、中枢神经系统以及自免疾病4个领域,后续若能顺利推进临床试验,或将有望实现20亿美元的目标。


04

结语
总体来看,云顶新耀和再鼎医药这两家License-in模式的“优等生”,正在用实际成果验证此模式的可行性。
当License-in模式走通后,两家企业的的成功经验,无疑将为行业树立典范,成为药企转型升级、提升国际竞争力的关键策略。
参考资料
1.各家公司的财报、公告、官微

2.交银国际、长城证券、国盛证券研报

*声明:本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息,并非也不会进行治疗或诊断方案推荐,也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏,欢迎沟通指出!

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