通过既往学习，我们知道地中海贫血分α-地贫和β-地贫两种类型。本期主要与大家分享α地贫相关的内容，先来看一组数据：
广东、广西地区α-地贫人群携带率分别高达8.53%和17.55%。
这是个什么概念？相当于
每12个广东人就有1个是α-地贫携带！
每6个广西人就有1个是α-地贫携带！！
图1 α地贫地区分布
α地贫有什么临床表现
α-地贫是由于α珠蛋白基因缺失/点突变造α珠蛋白链合成减少/不合成，多余的游离β珠蛋白链沉积在红细胞膜上造成红细胞裂解，最后导致溶血性贫血（图3）。
正常情况下，α和β链 （图2）
症状随着α链减少而加重（图3）
患者常常表现为面容呆滞，面色苍白，肝脾肿大，发育不良，黄疸等。
图4 α地贫各种表型临床表现
α地贫遗传方式是什么
α地贫遗传方式的隐性的，不易被发现的。
在我国人群中最常见的几种α地贫携带者结婚（父母不发病），后代患地贫的风险有多大：
1、最常见的α-地贫突变为东南亚型缺失突变（--SEA/），携带者缺失2个α珠蛋白基因。
夫妇双方同为（--SEA/）地贫突变携带者，胎儿有25%的几率缺失4个α珠蛋白基因，无α珠蛋白链表达（图5）。胎儿最终因缺氧水肿，无法正常出生（图6）。
图5 同型东南亚型缺失突变（--SEA/）结婚遗传规律
图6
婴儿缺氧水肿
无法正常出生
2、还有一种常见的α-地贫突变为（-α3.7/）和（-α4.2/），携带者缺失1个α珠蛋白基因。
缺1个α基因的地贫携带者与缺2个α基因的地贫携带者（--SEA/）婚配，胎儿有25%的几率缺失3个α珠蛋白基因。胎儿为HbH病，出生后为中度/重度贫血患者，根据贫血轻重决定是否需要输血治疗。
3、夫妇其中一方是α地贫与正常人婚配，可以放心地生，生下来的小孩可正常生活，也不影响寿命（图8）。
图8 α地贫与正常人婚配遗传规律
α地贫有什么危害
1、反复引产水肿胎给女方造成极大的生理和心理上的伤害。
2、重度地贫患儿出生后依赖输血生存，生长发育迟缓，给家庭和社会带来沉重负担。
骨髓移植是目前唯一治疗方法，但配型困难，花费巨大，普通家庭难以承受。
α地贫常见问题解答
1、医生，我没有任何症状，需要进行地贫筛查吗？
答：多数人只是携带地贫基因而不表现出任何贫血症状，或症状非常轻。不能通过症状来判断是否有地贫，需进行地贫筛查及基因检测才能确定。
2、医生， 怎么看地贫结果？
答：如果血常规提示MCV、MCH异常或地贫筛查阳性（图9），那么就可能有地贫的“”端倪，则需要进一步做地贫基因检测。
图9 血常规和地贫筛查结果
3、医生，我都已经做了第三代试管婴儿检测了，为什么还要做羊水穿刺？
答：首先我们来认识囊胚的结构：内细胞团将来是发育成胎儿的，囊胚外滋养层将来是发育成胎盘的部分（图10）。取滋养外胚层细胞活检并不影响内细胞团发育。
图10 囊胚结构
第三代试管婴儿检测是取5-10个囊胚外滋养层取细胞进行活检（图11）。由于活检细胞数目少，会有一种情况就是这些将来发育成胎盘的细胞检测是正常的，然而将来发育成胎儿的内细胞团却是异常的（概率大概是4%）。
图11 取囊胚外滋养层细胞的过程（囊胚活检）
所以已行第三代试管婴儿的患者需要在孕中期需行羊水穿刺产前诊断。虽然在孕晚期可以通过B超排查水肿胎，但B超排查高度依赖医生的操作熟练程度和临床经验，存在漏检风险。
羊水穿刺是当前最准确的产前诊断检测的方法，暂无其他方法可以完全替代。同时羊水穿刺还可以检测胎儿核型是否异常。
许多患者担心的是好不容易怀上了宝宝，做羊水穿刺会不会导致其流产。羊水穿刺导致的流产率大概是0.1%，风险很低。相对于羊水穿刺导致流产的风险，更应该担心B超漏检的风险。
广州市妇女儿童医疗中心生殖医学中心为第三代试管婴儿技术正式运行单位。独立运行近两年来，第三代试管妊娠率稳定在70%以上，为多个α地贫携带夫妇带来健康宝宝。
专家名片
梁云浩
专家简介：毕业于南方医科大学遗传学专业，获医学博士学位，主攻遗传病检测技术。
专业特长：第三代试管婴儿的遗传检测工作。
学术成就：参与国家级课题两项，发表学术论文4篇。
广州妇儿生殖医学中心
地址：广州市天河区金穗路9号
电话：020-38076303
