贫铀是天然铀经过提炼浓缩核燃料—铀(235U)之后的剩余产物,被广泛的用于平衡锤,辐射防护服及军事活动中。作为一种新型的环境污染物,贫铀既具有重金属化学毒性,又具有放射毒性,急性暴露会导致肾功能受损,严重情况下引发肾衰竭甚至死亡,威胁人员健康。然而,目前为止,能够特异性防治贫铀肾损伤的药物还较为缺乏。
有鉴于此,陆军军医大学郝玉徽教授开发了一种纳米药物,即线粒体靶向的介孔多巴胺纳米颗粒,并将其用于实现贫铀所致肾损伤的靶向治疗。
本文要点:
(1)实验制备了介孔球形多巴胺纳米颗粒,并利用PEG对其进行修饰,最后在表面进一步修饰了对线粒体靶向的TPP。体外研究发现,这种介孔球形纳米颗粒对溶液中的铀酰离子表现出快速高效的吸附能力,在多种金属离子混合溶液中仍能主要吸附铀酰离子。体内实验证实,无论立刻给药还是延迟给药,这种介孔球形纳米颗粒均能够在短时间内有效降低大鼠肾、股骨以及肺中沉积的铀酰离子。
(2)同时体外活性氧清除实验表明,该纳米颗粒对·O2−、·OH和H2O2具有有效的清除能力,并在发现该纳米颗粒能够有效靶向线粒体并保护线粒体结构免遭贫铀破坏。
(3)此外,该纳米颗粒还能有效缓解贫铀引起的细胞线粒体功能障碍,减轻贫铀导致的氧化应激、炎症及肾功能受损。综上所述,该研究能够为治疗贫铀肾损伤提供了新的见解。
参考文献:
Li W, Shen L, Fu S, Li Y, Huang F, Li Q, Lin Q, Liu H, Wang Q, Chen L, Tan H, Li J, Zhao Y, Ran Y, Hao Y. Mitochondrial-Targeting Mesoporous Polydopamine Nanoparticles for Reducing Kidney Injury Caused by Depleted Uranium. Adv Healthc Mater. 2024, 2403015.
Doi: 10.1002/adhm.202403015.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39543790/
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