Biomaterials：靶向声动力治疗诱导胶质母细胞瘤细胞准免疫原性铁死亡和巨噬细胞免疫刺激性自噬
学术
2024-11-17 21:37
广东
近日，![]()
近日，武汉大学陈效教授和Yong-Hong Xu利用血小板负载基于携带Ce6的功能化氮化硼纳米颗粒（BNPD-Ce6）声敏剂，设计了一种靶向胶质母细胞瘤（GBM）的声动力治疗（SDT）策略。（1）体外研究表明，BNPD-Ce6介导的声动力作用（SDA）可在GBM细胞（GBCs）而非巨噬细胞中显著诱导细胞活力丧失、DNA损伤和细胞死亡。暴露于SDA的GBCs会表现出铁死亡表型，而暴露于SDA的巨噬细胞则能够发生免疫刺激性自噬，并增强SDA对GBCs的毒性。研究发现，SDA诱导的铁死亡GBCs具有准免疫原性，能够释放警报素，如ATP、HSP90和CRT，但不会产生强效的内源性佐剂HMGB1。因此，SDA应激的GBCs无法刺激BMDMs。有趣的是，将血小板作为HMGB1的供体能够修复这一缺陷，其可以显著增强BNPD-Ce6对GBCs的声毒性。（2）在体内研究中，研究者利用负载BNPD-Ce6的血小板实现了超声触发的靶向颅内GBMs的BNPD-Ce6递送以及声动力肿瘤损伤。实验结果表明，该SDT治疗策略能够减缓颅内GBMs的生长，并显著提高宿主动物的存活率。病理检查结果显示，SDT处理会导致GBMs组织发生坏死。最后，研究者也发现消耗巨噬细胞会使SDT在皮下GBC模型中失效。综上所述，该研究设计的基于BNPD-Ce6@Plt的SDT是一种可行有效的抗GBM治疗方法，其治疗机制主要包括SDA诱导的肿瘤细胞铁死亡、巨噬细胞刺激和血小板活化等协同作用。Meng-Fei Wang. et al. Targeted sonodynamic therapy induces tumor cell quasi-immunogenic ferroptosis and macrophage immunostimulatory autophagy in glioblastoma. Biomaterials. 2024https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004472
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