ACS Nano：靶向环状RNA ADARB1的纳米载体可通过协同促进铁死亡提高鼻咽癌的放射敏感性
学术
2024-11-19 22:33
美国
鼻咽癌（NPC）是一种常见的头颈部恶性肿瘤，常见于华南和东南亚等地区。放射治疗是NPC的主要临床治疗方法。然而，放疗耐药问题仍会导致患者治疗失败和死亡，其潜在机制目前还尚未完全阐明。已有研究表明，环状RNA circADARB1会在鼻咽癌组织中发生显著上调，其与预后不良和放疗耐药性密切相关。体内外研究显示，circADARB1可抑制铁死亡，从而诱导鼻咽癌细胞的放疗耐药。有鉴于此，中南大学熊炜教授、蒋卫红教授和南达科他大学Steven X. Wu开发了一种由包裹在细胞膜中的半导体聚合物纳米颗粒组成的仿生纳米材料，并将其用于递送靶向circADARB1的siRNA和铁离子。（1）该纳米材料不仅能有效抑制circADARB1的表达，提高细胞内的铁浓度，还能增强放疗诱导的铁死亡，以提高鼻咽癌细胞的放射敏感性。研究发现，circADARB1可上调热休克蛋白HSP90B1的表达。HSP90B1能够修复放疗引发的SLC7A11和GPX4蛋白的错误折叠，从而维持其稳定性和生物学功能。（2）机制研究表明，SLC7A11可促进半胱氨酸的细胞内转运以及谷胱甘肽的合成，而GPX4则能够利用谷胱甘肽减轻放疗引起的细胞内脂质过氧化，保护细胞免受氧化损伤，抑制铁死亡，最终导致鼻咽癌细胞产生放疗耐药。综上所述，该研究阐明了具有重要临床意义的分子机制，能够为利用纳米技术实现精准的癌症治疗提供新的见解。Dan Wang. et al. Nanocarriers Targeting Circular RNA ADARB1 Boost Radiosensitivity of Nasopharyngeal Carcinoma through Synergically Promoting Ferroptosis. ACS Nano. 2024DOI: 10.1021/acsnano.4c07676https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07676
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