ACS Nano：肿瘤源性细胞外囊泡可通过肿瘤趋向性化学基因疗法实现三阴性乳腺癌局部免疫激活
学术
2024-11-19 22:33
美国
三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度的异质性，缺乏有效的治疗靶点，并且具有免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。基于蒽环霉素的化疗是治疗TNBC的主要方法，而目前流行的免疫检查点抑制剂疗法则会面临治疗耐药性的挑战。因此，研究者亟需开发一种有效的联合治疗策略，以重塑TME和提高治疗效果。鉴于肿瘤细胞源性囊泡的高特异性归巢能力以及转录因子3（STAT3）通路的信号转导和激活在TNBC中的关键作用，陆军军医大学齐晓伟教授、Xiang Zhao和张毅教授设计了一种基于STAT3短干扰RNA（siSTAT3）和多柔比星（DOX）的功能化肿瘤细胞源性囊泡（TEVs）siSTAT3-DOX@TEV，其能够实现基因治疗、化疗和免疫治疗相结合的协同治疗。（1）体内外实验结果表明，siSTAT3-DOX@TEV可精准靶向肿瘤组织，下调STAT3表达，协同有效地诱导免疫原性死亡，以逆转免疫抑制性TME。（2）质谱流式细胞术和免疫组织化学分析的结果显示，siSTAT3-DOX@TEV具有局部免疫激活作用，能够显著增加肿瘤组织中的M1巨噬细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞。综上所述，该研究能够为开发基于TEVs的化学基因治疗制剂以用于TNBC的临床治疗提供新的见解。Zaihui Peng. et al. Tumor-Derived Extracellular Vesicles Enable Tumor Tropism Chemo-Genetherapy for Local Immune Activation in Triple-Negative Breast Cancer. ACS Nano. 2024DOI: 10.1021/acsnano.3c12967https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12967Nanolab纳米材料交流QQ群：937788022Nanolab纳米材料交流QQ群：937788022
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