阿尔茨海默病与大脑胰岛素抵抗
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，简称AD）是一种严重的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、思维混乱和行为改变。据全球疾病负荷研究，超过4600万人患有这种疾病，而且随着全球人口老龄化，这个数字预计还会增长。虽然科学家们在过去几十年里已经对阿尔茨海默病的病理机制有了深入的了解，但其具体的发病机制仍然不明。然而，近年来的一些研究表明，阿尔茨海默病可能与一种被称为"大脑胰岛素抵抗"的现象有关。
什么是胰岛素抵抗？
胰岛素是一种由胰腺产生的激素，主要的功能是调节血糖水平。在我们吃东西并将食物转化为葡萄糖供身体使用时，胰腺会释放胰岛素。胰岛素的主要作用是促进细胞吸收血糖并将其转化为能量。然而，在一些情况下，身体的细胞可能会对胰岛素产生抵抗，这就是所谓的"胰岛素抵抗"。这种情况通常发生在2型糖尿病患者身上，但最近的研究发现，也可能发生在大脑中。研究发现胰岛素可以影响神经递质的释放、神经元的生存以及学习和记忆的过程。因此，大脑胰岛素抵抗可能会导致神经信息传递受阻，影响记忆和学习能力。而这正是阿尔茨海默病的主要症状。
胰岛素抵抗如何影响大脑功能？
尽管阿尔茨海默病的确切原因仍然未知，但越来越多的证据表明，大脑胰岛素抵抗可能与其发展有关。胰岛素在大脑中的作用并不仅限于调节葡萄糖的使用和存储。它还影响神经递质的产生和释放、细胞的生长和分化、以及神经保护和修复的过程。因此，当大脑对胰岛素产生抵抗时，所有这些过程都可能受到影响。
首先，胰岛素可以影响神经递质的释放。神经递质是在神经细胞间传递信号的化学物质。胰岛素通过影响神经递质的合成和释放，对神经信号传递产生影响。例如，胰岛素能够增加谷氨酸的释放，这是大脑中最主要的兴奋性神经递质。
其次，胰岛素具有神经保护作用，可以抑制神经元凋亡，促进神经元生存。胰岛素通过激活其受体，启动一系列的信号传导路径，包括PI3K/Akt和MAPK/ERK路径，这些路径可以抑制细胞凋亡，促进细胞生存。
最后，胰岛素在大脑的海马区（一个与学习和记忆相关的区域）有丰富的受体分布。胰岛素可以影响海马区神经元的突触可塑性，这是一种神经元之间连接强度改变的过程，是学习和记忆的基础。在某些实验条件下，胰岛素被发现可以增强长时程增强（LTP），这是一种突触可塑性的形式，与学习和记忆的形成密切相关。
改善胰岛素抵抗可以治疗阿尔茨海默病吗？
胰岛素抵抗的改善可能对阿尔茨海默病的治疗有所帮助，但是，这是一个相对较新的研究领域，因此更多的研究是必要的。目前有一些改善胰岛素抵抗的药物研究，例如：
胰岛素鼻喷雾：一些早期的研究已经表明，胰岛素鼻喷雾可能有助于改善与AD相关的记忆障碍。这种疗法的想法是，鼻喷雾可使胰岛素直接进入大脑，改善胰岛素抵抗，从而改善记忆和认知功能。然而，这些结果仍需要在更大规模的临床试验中进行验证。
二甲双胍：是一种用于治疗2型糖尿病的药物，已经被证明能够改善胰岛素抵抗。一些研究表明，二甲双胍可能也有助于阻止AD的发展，但这些结果仍在初步研究阶段，仍然需要进行更多的研究。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物：这是一类用于治疗2型糖尿病的药物，它们通过模拟GLP-1的效应来工作，这是一种能够增强胰岛素分泌的激素。一些研究表明，GLP-1类药物可能对AD的治疗有所帮助，但这还需要进行更多的研究来证实。
尽管这些研究结果是有希望的，但是需要强调的是，目前还没有任何药物已经被证明能够明显改善大脑胰岛素抵抗并有效治疗AD。这个领域的研究还在进行中，我们期待未来有更多的突破。
小结：
总之，大脑胰岛素抵抗为我们提供了一个全新的视角来理解和治疗阿尔茨海默病。虽然还需要更多的研究来验证这个理论，但它无疑为我们打开了一个新的可能性，那就是通过改善大脑胰岛素抵抗来阻止或延缓阿尔茨海默病的进展。这是一个让人充满希望的方向，值得我们继续研究和探索。
作者：余无寒 重医一院老年病科
编辑：汪晗玥 重医2022级中医学
审核：吕 洋 重医一院老年病科
